7－烷氧烷基－1,2,4－三唑并[1,5－A]嘧啶衍生物的制备方法

摘要

本发明提供了一种制备1，2，4－三唑并[1，5－a]嘧啶化合物的改进方法，该方法包括式Ⅱ化合物，在氧化剂和还原剂存在下与式Ⅲ化合物进行的反应，其中加入金属盐以与该方法中所产生的氧化还原剂形成配合物，并从所需产物中分离去此配合物。

主权项

1．制备包括其可药用盐、外消旋物、对映体、非对映体及其混合 物在内的式I化合物的方法： 其中： R1代表H或代表任选被一个或多个卤素、氰基、羟基或氨基取代的下 列基团之一：C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷酰基； R2和R3独立地代表H或代表任选被一个或多个卤素、氰基、羟基或氨 基取代的下列基团之一：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷硫 基、C1-6烷基亚磺酰基或C1-6烷基磺酰基； R4和R5独立地代表H，C1-6烷基，或者R4和R5与它们所连接的碳原子 一起代表C3-6亚环炕基，烷基或亚环烷基各自任选地被一个或多个卤 素、氰基、羟基、氨基或C1-6烷基取代；和 R6、R7和R8独立地代表H，卤素，羟基，巯基，硝基，氰基或下述任 选取代的基团中的任一个：C1-6烷基，c1-6烷酰基，C1-6烷氧基，C2-6烷 氧羰基，羧基，C1-6烷酰氧基，C1-6烷硫基，CH烷基亚磺酰基，C1-6烷 基磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，氨磺酰基，氨基甲酰基，C2-6烷基氨 基甲酰基或C1-6烷基酰基氨基；所述任选取代的基团是任选被一个或 多个卤素，氰基，羟基或氨基取代，并且任何氮原子都可任选地被一 个或多个C1-6烷基取代； 所述方法包括式II醇： 其中R1，R2，R3，R4和R5的定义同上， 在惰性稀释剂和至少一种包括氧化剂和选自三取代膦、胂或脯还原剂 的氧化还原偶合剂存在下与式II工苯酚进行的反应，其中还原剂被氧 化： 其中R6，R7和R8的定义同上； 其中： a)加入金属盐，以与该方法中所产生的被氧化的还原剂形成配合 物，和 b)从所需产物中分离去所生成的配合物。