取代的6,5－杂二环衍生物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物，其中虚线表示任选的双键；A为氮或CR⁷；B为－NR¹R²，－CR¹R²R¹⁰，－C(＝CR²R¹¹)R¹，－NHCR¹R²R¹⁰，－OCR¹R²R¹⁰，－SCR¹R²R¹⁰，－CR²R¹⁰NHR¹，－CR²R¹⁰OR¹，－CR²R¹⁰SR¹或－COR²；J和K各自独立地为氮或碳，但J和K二者不能同时为氮；D和E各自独立地选自氮，CR⁴，C＝O，C＝S，硫，氧，CR⁴R⁶和NR⁸；G为氮或碳；以及它们在预防或治疗能通过拮抗CRF治疗的疾病中的应用。

主权项

1．式Ⅰ化合物或其可药用盐：Ⅰ 其中： 虚线表示任选的双键；A为氮或CR⁷； B为-NR¹R²,-CR¹R²R¹⁰,-C(=CR²R¹¹)R¹,-NHCR¹R²R¹⁰,-OCR¹R²R¹⁰, -SCR¹R²R¹⁰,-CR²R¹⁰NHR¹,-CR²R¹⁰OR¹,-CR²R¹⁰SR¹或-COR²； J和K各自独立地为氮或碳，但J和K二者不能同时为氮； D和E各自独立地选自氮，CR⁴,C=O,C=S，硫，氧，CR⁴R⁶和NR⁸； G为氮或碳； 式Ⅰ中包含D、E、G、K、和J的环可以是饱和或不饱和5-元环， 该环中可以任选地含有1-2个双键，并且可任意地含有1-3杂原子， 而且还可任选地含有1或2个C=O或C=S基团； R¹为任选被一个或两个独立选自如下的取代基取代的C₁-C₆烷基：羟基， 氟，氯，溴，碘，-O-(C₁-C₄烷基)，CF₃,-C(=O)O-(C₁-C₄烷基)，-OC(=O)(C₁-C₄烷基)，-OC(=O)N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)，-NHCO(C₁-C₄烷基)，-COOH,- COO(C₁-C₄烷基)，-CONH(C₁-C₄烷基)，-CON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)，- S(C₁-C₄烷基)，-CN,-NO₂,-SO(C₁-C₄烷基)，-SO₂(C₁-C₄烷基)。-SO₂NH(C₁- C₄烷基)和-SO₂N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)，其中上述R¹基团中的C₁-C₄烷 基基团各自可任选地含有一个或两个双键或三键； R²为可任选含有1-3个双键或三键的C₁-C₁₂烷基；芳基或(C₁-C₄亚 烷基)芳基，其中所述芳基和所述(C₁-C₄亚烷基)芳基中的芳基部分选自苯 基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基，吡啶基，喹啉基，吡嗪基，嘧啶基，咪 唑基，呋喃基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，异噻唑基，吡唑基，吡咯基， 吲哚基，吡咯并吡啶基，噁唑基和苯并噁唑基；C₃-C₈环烷基或(C₁-C₆亚烷 基）(C₃-C₈环烷基)，其中所述环烷基和所述(C₁-C₆亚烷基)(C₃-C₈环烷基)的 5-8元环烷基部分中的一个或两个碳原子可任选并独立地被氧或硫原子 或被NZ²置换，其中Z²选自氢，C₁-C₄烷基，苄基和C₁-C₄烷酰基，并且 其中上述R²基团中的每一个都可任选地被1-3个独立选自氯、氟、羟基 和C₁-C₄烷基的取代基取代，或者被一个选自下列的取代基取代：溴，碘， C₁-C₆烷氧基，-OC(=O)(C₁-C₆烷基)，-OC(=O)N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)， -S(C₁-C₆烷基)，氨基，-NH(C₁-C₂烷基)，-N(C₁-C₂烷基)(C₁-C₄烷基)，- N(C₁-C₄烷基)-CO-(C₁-C₄烷基)，-NHCO(C₁-C₄烷基)，-COOH,-COO(C₁-C₄烷基)，-CONH(C₁-C₄烷基)，-CON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)，-SH,-CN,-NO₂, -SO(C₁-C₄烷基)，-SO₂(C₁-C₄烷基)，-SO₂NH(C₁-C₄烷基)和-SO₂N(C₁-C₄烷 基)(C₁-C₂烷基)； -NR¹R²或-CR¹R²R¹⁰可以形成3-8元饱和碳环，该环可任选地含有1 -3个双键，并且这种5-8元环中的一个或两个环碳原子可任选并独立 地被氧或硫原子置换，或被NZ³置换，其中Z³为氢，C₁-C₄烷基，苄基或 C₁-C₄烷酰基； R³为氢，C₁-C₄烷基，-O(C₁-C₄烷基)，氯，氟，溴，碘，(C₁-C₂亚烷 基)-O-(C₁-C₂烷基)，(C₁-C₂亚烷基)-OH，或-S(C₁-C₄烷基)； 各R⁴独立地为氢，(C₁-C₆烷基)，氟，氯，溴，碘，羟基，氰基，氨基， (C₁-C₂亚烷基)-OH,CF₃,CH₂SCH₃，硝基，-O(C₁-C₄烷基)，-N(C₁-C₄烷基) (C₁-C₂烷基)，-S(C₁-C₄烷基)，-CO(C₁-C₄烷基)，-C(=O)H或-C(=O)O(C₁-C₄烷基)； R⁶为氢，甲基或乙基； R⁸为氢或C₁-C₄烷基； R⁵为苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，并且这些R⁵基团中的每 一个都被1-4个取代基R¹³取代，其中所述取代基中的1-3个可独立地 选自氟，氯，C₁-C₆烷基和-O(C₁-C₆烷基)，而所述取代基中的另一个可选 自溴，碘，甲酰基，OH,(C₁-C₄亚烷基)-OH,(C₁-C₄亚烷基)-O-(C₁-C₂烷 基)，-CN,-CF₃,-NO₂,-NH₂,-NH(C₁-C₄烷基)，-N(C₁-C₂烷基)(C₁-C₆烷基)， -OCO(C₁-C₄烷基)，(C₁-C₄亚烷基)-O-(C₁-C₄烷基)，-S(C₁-C₆烷基)，(C₁-C₄亚烷基)-S-(C₁-C₄烷基)，-C(=O)O(C₁-C₄烷基)，-C(=O)(C₁-C₄烷基)， -COOH,-SO₂NH(C₁-C₄烷基)，-SO₂N(C₁-C₂烷基)(C₁-C₄烷基)，-SO₂NH₂,- NHSO₂(C₁-C₄烷基)，-S(C₁-C₆烷基)和-SO₂(C₁-C₆烷基)，并且这些R⁵基团中 的C₁-C₄烷基和C₁-C₆烷基部分各自可任选含有1或2个双键； R⁷为氢，C₁-C₄烷基，卤素(如氯，氟，碘或溴)，羟基，-O(C₁-C₄烷 基)，-C(=O)(C₁-C₄烷基)，-C(=O)O(C₁-C₄烷基)，-OCF₃,-CF₃,-CH₂OH或- CH₂O(C₁-C₂烷基)； R¹⁰为氢，羟基，甲氧基或氟； R¹¹为氢或C₁-C₄烷基； 其条件是：a)当J和K都为碳，且D为CR⁴和E为氮时，则G不能为氮； (b)当J和K都为碳，且D和G都为氮时，则E不能为CR⁴或C=O或 C=S；(c)当J和K都为碳，且D和E也都为碳时，则G不能为氮；(d)当 G为碳时，它必须与E以双键连接；以及(e)在包含J、K、D、E和G 的环中，不能存在有两个彼此相邻的双键。