具有抗哮喘、抗过敏和免疫抑制/免疫调节作用的N－取代的吲哚－3－乙醛酰胺类化合物

摘要

本发明涉及新的N－取代的吲哚－3－乙醛酰胺类化合物、其制备方法及其药物用途。该化合物具有抗哮喘、抗过敏和免疫抑制/免疫调节作用。

主权项

1．式Ⅰ的N-取代的吲哚-3-乙醛酰胺类化合物，及其酸加成盐， 其中的基团R、R₁、R₂、R₃、R₄、Z具有如下含义： R=氢、(C₁-C₆)-烷基，其中的烷基可被苯基单取代或多取代，所述苯基本身可以被卤素、(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)-环烷基、羧基、用 (C₁-C₆)-链烷醇酯化的羧基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、 苄氧基和苄基单取代或多取代，所述苄基在其苯基部分被(C₁-C₆)- 烷基、卤原子或三氟甲基单取代或多取代； R₁可以是被(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷氧基、羟基、苄氧基、硝基、 氨基、(C₁-C₆)-烷氨基、(C₁-C₆)-烷氧羰基氨基、羧基或被(C₁-C₆)- 链烷醇酯化的羧基单取代或多取代的苯环，或是式Ⅱ的吡啶结 构，其中，所述吡啶结构可以连接在环碳原子2、3或4上并且可以 被取代基R₅和R₆取代；R₅和R₆可以相同或不同，可以是(C₁- C₆)-烷基、(C₃-C₇)-环烷基、(C₁-C₆)-烷氧基、硝基、氨基、羟基、 卤素、三氟甲基、乙氧羰基氨基和其中的烷基部分含有1-4个碳 原子的羧基烷氧基； R₁还可以是2-或4-嘧啶基杂环或吡啶基甲基，其中的CH₂可以位于 2-、3-或4-位，其中的2-嘧啶基环还可以被甲基单取代或多取 代，此外还可以是被(C₁-C₆)-烷基、卤素、硝基、氨基和(C₁-C₆)- 烷氨基取代的2-、3-和4-喹啉基结构，或是2-、3-和4-喹啉基甲 基，其中吡啶基甲基和喹啉基甲基的环碳原子可以被(C₁-C₆)-烷 基、(C₁-C₆)-烷氧基、硝基、氨基和(C₁-C₆)-烷氧羰基氨基取代； R₁在R为氢或苄基的情况下还可以是天然或合成氨基酸的酰基，例 如α-甘氨酰基、α-肌氨酰基、α-丙氨酰、α-亮氨酰基、α-异亮氨 酰基、α-丝氨酰基、α-苯丙氨酰基、α-组氨酰基、α-脯氨酰基、 α-精氨酰基、α-赖氨酰基、α-天冬酰胺酰和α-谷氨酰基，其中各 氨基酸的氨基可以是未保护或保护形式的；氨基功能基保护基可 以是苄酯基(Z基团)、叔丁氧羰基(BOC基团)或乙酰基，当R₁是 天冬酰胺酰或谷氨酰基时，其第二个未结合的羧基是游离的羧基 或是与C₁-C₆-链烷醇形成的酯的形式，例如甲酯、乙酯或叔丁酯； R₁还可以是烯丙氨基羰基-2-甲基丙-1-基；如果R₁是氨基亚烷 基，R和R₁与它们所连接的氮原子合在一起还可以形成式Ⅲ的 哌嗪环或高哌嗪环，其中式Ⅲ R₇是烷基、可被(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷氧基、卤素、硝基、氨基、(C₁-C₆)-烷氨基、二苯甲基和二-对-氟二苯甲基单取代或多取 代的苯环。 R₂可以是氢或(C₁-C₆)-烷基，其中的烷基可被卤素和苯基单取代或多 取代，所述苯基本身又可以被卤素、(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)-环烷 基、羧基、用(C₁-C₆)-链烷醇酯化的羧基、三氟甲基、羟基、甲氧 基、乙氧基或苄氧基单取代或多取代，作为R₂的(C₁-C₆)-烷基还 可以被2-喹啉基和2-、3-和4-吡啶基取代，所述喹啉基和吡啶基 又可以被卤素、(C₁-C₄)-烷基或(C₁-C₄)-烷氧基单取代或多取代， R₂还可以是芳酰基，其中该基团所基于的芳基部分是苯环，其可 以被卤素、(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)-环烷基、羧基、用(C₁-C₆)-链烷 醇酯化的羧基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基或苄氧基单取 代或多取代； R₃和R₄可以相同或不同并且可以是氢、羟基、(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)- 环烷基、(C₁-C₆)-链烷酰基、(C₁-C₆)-烷氧基、卤素和苄氧基，还 可以是硝基、氨基、(C₁-C₄)-单-或二烷基-取代的氨基、(C₁-C₃)- 烷氧羰基氨基或(C₁-C₃)-烷氧羰基氨基-(C₁-C₃)-烷基； Z是O或S； 基团R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇中的烷基、链烷醇、 烷氧基或烷基氨基应理解为是指“直链”和“支链”的烷基，其中“直 链烷基”可以是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基和正己基， “支链烷基”是指例如异丙基或叔丁基；“环烷基”应理解为是指例如 环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基； 术语“卤素”表示氟、氯、溴或碘；术语“烷氧基”表示例如甲氧 基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基、异丁氧基或戊氧基。