硫取代环状膦酸盐化合物及其药物组合物和用途

摘要

本发明涉及硫取代环状膦酸盐化合物包括二膦酸盐、膦酰烷基次膦酸盐、膦酰基羧酸盐和膦酰基磺酸盐，及其药学可接受的盐和酯。本发明还涉及药物组合物含安全和有效量本发明化合物和药学可接受的赋形剂。最后，本发明涉及所述硫取代环状膦酸盐化合物在制备治疗或预防与异常钙和磷酸盐代谢有关的疾病的药物方面的用途。所述疾病包括骨质疏松症和关节炎。

主权项

1．新的环状硫取代膦酸盐和其药学可接受的盐与酯，具有下列结构：其中(a)X和Y分别选自：无，氧，硫或氮；(b)R是PO₃H₂，或P(O)(OH)R⁴，其中R⁴是取代或未取代的C₁-C₈烷   基；(c)m和n是从0到5的整数，而m+n等于0到5；(d)p和q是从0到3的整数，而p+q等于0到3；(e)s是从0到2的整数，当X为无和m+n=0时，s=2；(f)每个R¹分别选自-SR⁶,R⁸SR⁶，无，氢，未取代或取代的C_1-8烷   基，未取代或取代的芳基，羟基，酰氨基，烷氧基，-CO₂R³,-O₂CR³,   -NR³₂,-N(R³)C(O)R³,-OR³,-C(O)N(R³)₂，取代或未取代苄基，   硝基；(g)R²是X和Y的一个或多个取代基，分别选自-SR⁶,R⁸SR⁶，无，氢，   未取代或取代的C_1-8烷基，未取代或取代的芳基，羟基，酰氨基，   -CO₂R³,-O₂CR³,-N(R³)C(O)R³,-OR³,-N(R³)₂,-C(O)N(R³)₂,   取代或未取代的苄基，硝基；(h)R³分别选自氢，取代或未取代的C_1-8烷基、R⁸SR⁶；(i)R⁶是H,-C(O)R⁷,-C(S)R⁷,C(O)N(R⁷)₂,C(S)N(R⁷)₂,C(O)OR⁷或   C(S)OR⁷，其中R⁷是氢或取代或未取代的C₁-C₈烷基；(j)R⁸是取代或未取代的C₁-C₈烷基；条件是至少R¹、R²和R³中一个是SR⁶或R⁸SR⁶，其中所述的取代的基团中的取代基选自烷基，链烯基，烷氧基，羟基，氧代，氨基，氨烷基，氰基，卤素，羧基，烷氧乙酰基，硫基，硫醇基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，亚氨基，硫代，羟烷基，芳氧基或芳烷基。