发明名称 双环嘧啶衍生物以及其作为抗凝血剂的用途
摘要 本发明涉及可用作抗凝血剂的、式(Ⅰ)和(Ⅱ)的双环嘧啶衍生物。在上述式中,A为-O-,-N(R<SUP>5</SUP>)-,或-S(O)<SUB>n</SUB>-(其中n为0,1或2);Z<SUP>1</SUP>和Z<SUP>2</SUP>独立地为-O-,-N(R<SUP>5</SUP>)-,或-OCH<SUB>2</SUB>-。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物,以及使用该化合物治疗以血栓形成活性为特征的疾病的方法。
申请公布号 CN1227553A 申请公布日期 1999.09.01
申请号 CN97197218.4 申请日期 1997.08.14
申请人 舍林股份公司 发明人 迈克尔·M·莫里西;布拉德·巴克曼;拉居·莫汉
分类号 C07D475/02;C07D498/04;C07D513/04;A61K31/505;A61K31/535;A61K31/54;//(C07D498/04,265∶00,239∶00)(C07D513/04,279∶00,239∶00) 主分类号 C07D475/02
代理机构 永新专利商标代理有限公司 代理人 于辉
主权项 1、一种选自下式的、作为单一的立体异构体或其混合物或其药学可接受的盐的化合物:和式中:A为-O-,-N(R5)-,或-S(O)n-,(式中n为0,1或2);Z1和Z2独立地为-O-,-N(R5)-,或-OCH2-;R1和R4彼此独立地为氢、卤素、烷基、-OR8、-C(O)OR8、-C(O)N(R8)R9、-N(R8)R9、-N(R8)C(O)R9或-N(H)S(O)2R11;R2为-C(NH)NH2、-C(NH)N(H)OR8、-C(NH)N(H)C(O)OR11、-C(NH)N(H)C(O)R8、-C(NH)N(H)S(O)2R11或-C(NH)N(H)C(O)N(H)R8;R3为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、脲基、胍基、-OR8、-C(NH)NH2、-C(NH)N(H)OR8、-C(O)N(R8)R9、-R10-C(O)N(R8)R9、-CH(OH)C(O)N(R8)R9、-N(R8)R9、-R10-N(R8)R9、-C(O)OR8、-R10-C(O)OR8、-N(R8)C(O)R8、(1,2)四氢嘧啶基(选择性地被烷基取代)、(1,2)-咪唑基(选择性地被烷基取代)或(1,2)-咪唑啉基(选择性地被烷基取代);R5为氢、烷基、芳基(选择性地被卤素,烷基,羟基,烷氧基,芳烷氧基,氨基,二烷氨基,一烷氨基,羧基,烷氧羰基,氨基羰基,一烷氨基羰基,或二烷氨基羰基取代)、或芳烷基(选择性地被卤素,烷基,芳基,羟基,烷氧基,芳烷基,氨基,二烷氨基,一烷氨基,羧基,烷氧羰基,氨基羰基,一烷氨基羰基,或二烷氨基羰基取代);R6为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、环烷基、环烷烷基、-C(O)OR8,-R10-C(O)OR8,-R10-C(O)N(R8)R9,-C(O)-R10-N(R8)R9,-R10-C(O)R8,-R10-C(O)N(R8)N(R8)R9,-R10-C(R8)(OR9)-R10-N(R8)(R9),-C(R8)(OR8)C(O)OR9,-R10-C(R8)(C(O)OR9)2,-C(R8)(N(R8)R9)C(O)OR8,-R10-C(R8)(N(R8)R9)C(O)OR8,-C(R8)(OR8)R9,-R10-N(R8)R9,-R10-N(R8)C(O)OR11,-R10-N(R8)C(O)R9,-R10-N(R8)C(NR8)R11,-R10-N(R8)S(O)2R11,-R10-N(R8)C(O)N(R8)R9,-R10-N(R8)C(NR8)N(R8)R9,-R10-N(R8)C(NR8)N(R8)N(R8)R9,-R10-N(R8)-R10-C(R8)(N(R8)R9)C(O)OR8,-R10-N(R8)S(O)R9,-R10OR8,-R10-ON(R8)C(NR8)N(R8)R9,-R10-OS(O)2OR8,-R10-P(O)(OR8)R9,-R10-OP(O)(OR8)2,-R10-P(O)(OR8)2,-R10-SR8,-R10-S-R10-C(O)OR8,-R10-S-R10-N(R8)R9,-R10-S-R10-C(R8)(N(R8)R9)C(O)OR8,-R10-S-R10-N(R8)C(O)OR8,-R10-S-R10-N(R8)C(O)R8,-R10-S-S-R10-C(R8)(N(R8)R9)C(O)OR8,-R10-SC(O)N(R8)R9,-R10-SC(S)N(R8)R9,-R10-S(O)R8,-R10-S(O)2R11,-R10-S(O)OR8,-R10-S(O)2OR8,-R10-S(O)2N(R8)R9,-R10-S(O)(NR8)R9;或R6为芳基(被一个或多个选自下列的基团选择性地取代:烷基,卤素,卤代烷基,卤代烷氧基,-OR8,-SR8,-N(R8)R9,-C(O)OR8,-C(O)N(R8)R9,-S(O)2OR8和-OP(O)(OR8)2);或R6为芳烷基(被一个或多个选自下列的基团选择性地取代:烷基,卤素,卤代烷基,卤代烷氧基,-OR8,-SR8,-N(R8)R9,-C(O)OR8,-C(O)N(R8)R9,-S(O)2OR8和-OP(O)(OR8)2);或R6为杂环基(被一个或多个选自下列的基团选择性地取代:烷基,卤素,卤代烷基,卤代烷氧基,芳烷基,-OR8,-C(O)OR8,-N(R8)R9,-C(O)N(R8)R9,-S(O)2OR8和-OP(O)(OR8)2);或R6为杂环烷基(被一个或多个选自下列的基团选择性地取代:烷基,卤素,卤代烷基,卤代烷氧基,芳烷基,-OR8,-SR8,-C(O)OR8,-N(R8)R9,-C(O)N(R8)R9,-S(O)2OR8和-OP(O)(OR8)2);或R6为金刚烷基(被一个或多个选自下列的基团选择性地取代:烷基,卤素,卤代烷基,卤代烷氧基,-OR8,-SR8,-C(O)OR8,-N(R8)R9,-C(O)N(R8)R9,-S(O)2OR8和-OP(O)(OR8)2);或R6为金刚烷基烷基(被一个或多个选自下列的基团选择性地取代:烷基,卤素,卤代烷基,卤代烷氧基,-OR8,-SR8,-C(O)OR8,-N(R8)R9,-C(O)N(R8)R9,-S(O)2OR8和-OP(O)(OR8)2);R7为氢、烷基、环烷基、芳烷基或芳基;R8和R9独立地为氢、烷基、芳基(选择性地被卤素,烷基,羟基,烷氧基,芳烷氧基,氨基,二烷氨基,一烷氨基,羧基,烷氧羰基,氨基羰基,一烷氨基羰基,或二烷氨基羰基取代);或芳烷基(选择性地被卤素,烷基,芳基,羟基,烷氧基,芳烷基,氨基,二烷氨基,一烷氨基,羧基,烷氧羰基,氨基羰基,一烷氨基羰基,或二烷氨基羰基取代);R10为直链或支链的亚烷基链;R11为烷基、芳基(选择性地被卤素,烷基,羟基,烷氧基,芳烷氧基,氨基,二烷氨基,一烷氨基,羧基,烷氧羰基,氨基羰基,一烷氨基羰基,或二烷氨基羰基取代);或芳烷基(选择性地被卤素,烷基,芳基,羟基,烷氧基,芳烷基,氨基,二烷氨基,一烷氨基,羧基,烷氧羰基,氨基羰基,一烷氨基羰基,或二烷氨基羰基取代)。
地址 联邦德国柏林