含有取代的吡啶并或嘧啶并的6,6－或6,7－二环衍生物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物，其中A、B、D、E、K、G、Z、R³和R⁵是如说明书所定义的，本发明还涉及该化合物的药学上可接受的盐。化合物(Ⅰ)是促肾上腺皮质激素释放因子(激素)CRF(CRH)拮抗剂。

主权项

1．一种下式化合物虚线代表可选地为双键；A为氮或CR⁷；B为-NR¹R²、-CR¹R²R¹⁰、-C(=CR²R¹¹)R¹、-NHCR¹R²R¹⁰、-OCR¹R²R¹⁰、-SCR¹R²R¹⁰、-CR²R¹⁰NHR¹、-CR²R¹⁰OR¹、-CR²R¹⁰SR¹或-COR²，并以单键与D连接；或者B为-CR¹R²，并以双键与D连接，且D为碳；D为氮或CR⁴，并以单键与连接其上的所有原子连接，或者D为碳，并以双键与E连接或与B连接；E为氧、氮、硫、C=O、C=S、CR⁶R¹²、NR⁶或CR⁶；或者E为两个原子的间隔基，其中一个原子为氧、氮、硫、C=O、C=S、CR⁶R¹²、NR⁶或CR⁶，另一个原子为CR⁶R¹²或CR⁹；若以单键与两个邻近的成环原子连接，则K和G每个独立为C=O、C=S、硫、氧、CHR⁸或NR⁸，或者若以双键与一个邻近的成环原子连接，则K和G每个独立地为氮或CR⁸；含有D、E、K和G的6元或7元环可含有一至三条双键，零至两个选自氧、氮和硫的杂原子，和零至两个C=O或C=S基团，其中这些基团的碳原子是环的一部分，氧原子和硫原子是环上的取代基；R¹为可选被一或两个取代基取代的C₁-C₆烷基，取代基独立选自羟基、氟、氯、溴、碘、C₁-C₄烷氧基、CF₃、-C(=O)(C₁-C₄烷基)、-C(=O)-O-(C₁-C₄烷基)、-OC(=O)(C₁-C₄烷基)、-OC(=O)N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)、-NHCO(C₁-C₄烷基)、-COOH、-COO(C₁-C₄烷基)、-CONH(C₁-C₄烷基)、-CON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)、-S(C₁-C₄烷基)、-CN、-NO₂、-SO(C₁-C₄烷基)、-SO₂(C₁-C₄烷基)、-SO₂NH(C₁-C₄烷基)和-SO₂N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)，其中在上述R¹基团中，每个C₁-C₄烷基可选含有一或两条双键或叁键；R²为可选含有一至三条双键或叁键的C₁-C₁₂烷基、芳基或(C₁-C₄亚烷基)芳基，其中所述的芳基和(C₁-C₄亚烷基)芳基的芳基部分选自苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吡嗪基、嘧啶基、咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、异噻唑基、吡唑基、吡咯基、吲哚基、吡咯并吡啶基、噁唑基和苯并噁唑基；C₃-C₈环烷基或(C₁-C₆亚烷基)(C₃-C₈环烷基)，其中所述的环烷基和所述的(C₁-C₆亚烷基)(C₃-C₈环烷基)的5至8元环烷基部分的一或两个碳原子可选地和独立地被一个氧或硫置换，其中每个上述R²基团可选被一至三个取代基取代，取代基独立选自氯、氟、羟基和C₁-C₄烷基，或者被一个取代基取代，该取代基选自C₁-C₆烷氧基、-OC(=O)(C₁-C₆烷基)、-OC(=O)N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)、-S(C₁-C₆烷基)、氨基、-NH(C₁-C₂烷基)、-N(C₁-C₂烷基)(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)-CO-(C₁-C₄烷基)、-NHCO(C₁-C₄烷基)、-COOH、-COO(C₁-C₄烷基)、-CONH(C₁-C₄烷基)、-CON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)、-SH、-CN、-NO₂、-SO(C₁-C₄烷基)、-SO₂(C₁-C₄烷基)、-SO₂NH(C₁-C₄烷基)和-SO₂N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)；NR¹R²或CR¹R²R¹⁰可以构成一个环，选自饱和3至8元环、可选含有一或两条双键的5至8元环，其中该5至8元环的一或两个环碳原子可选地和独立地被一个氧原子或硫原子置换，或者被NZ³置换，其中Z³为氢或C₁-C₄烷基；R³为氢、C₁-C₄烷基、-O(C₁-C₄烷基)、氯、氟、溴、碘、-S(C₁-C₄烷基)或-SO₂(C₁-C₄烷基)；R⁴为氢、C₁-C₂烷基、羟基或氟；每个与碳原子连接的R⁶、R⁸和R⁹独立选自氢、C₁-C₂烷基、氟、氯、溴、碘、羟基、羟甲基、甲酰基、三氟甲基、氰基、氨基、硝基、-O(C₁-C₂烷基)、-N(C₁-C₂烷基)(C₁-C₂烷基)、-S(C₁-C₂烷基)、-CO(C₁-C₂烷基)、-C(=O)H或-C(=O)O(C₁-C₂烷基)，其中在上述R⁶、R⁸和R⁹基团中，每个C₁-C₂烷基部分可选含有一条双键或叁键；每个与氮原子连接的R⁶、R⁸和R⁹独立选自氢和C₁-C₄烷基；R⁵为取代的苯基、萘基、吡啶基或嘧啶基，其中每个上述R⁵基团被二至四个取代基R¹⁵取代，其中一至三个所述取代基可以独立选自氯、C₁-C₆烷基、-O(C₁-C₆烷基)和-(C₁-C₆亚烷基)O(C₁-C₆烷基)，其中一个所述取代基可以独立选自溴、碘、甲酰基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₂烷基)(C₁-C₆烷基)、-C(=O)O(C₁-C₄烷基)、-C(=O)(C₁-C₄烷基)、-COOH、-SO₂NH(C₁-C₄烷基)、-SO₂N(C₁-C₂烷基)(C₁-C₄烷基)、-SO₂NH₂、-NHSO₂(C₁-C₄烷基)、-S(C₁-C₆烷基)和-SO₂(C₁-C₆烷基)，其中在上述R⁵基团中，每个C₁-C₄烷基和C₁-C₆烷基部分可选被一或两个取代基取代，取代基独立选自氟、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基和乙酰基；R⁷为氢、甲基、卤素(例如氯、氟、碘或溴)、羟基、甲氧基、-C(=O)(C₁-C₂烷基)、-C(=O)O(C₁-C₂烷基)、三氟甲氧基、羟甲基、三氟甲基或甲酰基；R¹⁰为氢、羟基、甲氧基或氟；R¹¹为氢或C₁-C₄烷基；R¹²为氢或甲基；Z为NH、氧、硫、-N(C₁-C₄烷基)或CR¹³R¹⁴，其中R¹³和R¹⁴独立选自氢和甲基，但是R¹³和R¹⁴之一可选为氰基除外；其条件是：(a)在式Ⅰ的六元或七元环结构中，不能有两条双键彼此邻近；(b)若D为碳，并以双键与B连接，则B为CR¹R²；或该化合物的药学上可接受的盐。