Farnesyltransferaseinhibitorer

摘要

Forbindelser med den generelle formel (I), der Ar betyr en substituert eller kondensert fenylrest eller en aromatisk, polycyklisk eller heterocyklisk rest, R betyr en rest med den generelle formel -(CH2)m-X,-(CH2)n-Z er X, er en enkeltbinding, O, S; m = O, 1; n = O, l, 2; restene CH2 kan være substituert; Z betyr karboksy, COOR* (R«= alkyl), CON(R7)(R8) (R7 = hydrogen eller alkyl og R, = hydrogen, hydroicsy, arylsulfonyl, heterocykel, eventuelt substituert amino, eventuelt substituert alkyloksy, eventuelt substituert alkyl, amino), PO(OR9)2 (R9 = hydrogen eller alkyl), en rest -NH-CO-T (T = hydrogen eller eventuelt substituert alkyl), eller også en rest - CH,¿1-// m R, og R2 er hydrogen eller halogen eller alkyl, eventuelt substituert alkyloksy, alkyltio, alkyloksykarbonyl eller også Ri og R2 i orto til hver- andre danner en heterocykel inneholdende l eller 2, eventuelt substituerte heteroatomer, R3 og RA er hydrogen eller halogen eller alkyl, alkenyl, alkyloksy, alkyltio, karboksy eller alkyloksykarbonyl, R5 er hydrogen, alkyl eller alkyltio, X er O eller S eller -NU-, -CO-, metylen, vinyldiyl, alken-l,l-diyl eller cykloalkan-l.l-diyl og Y er O eller S, i racemisk form samt i optiske isomerer og saltene av forbindelsene med den generelle formel (I). Forbindelsene med formel (I) har interessante farmasøytiske egenskaper og viser seg å være inhibitorer av farnesyltransferase med bemerkelsesverdige anti-tumorale og anti-leukemiske egenskaper. Forbindelsene finner særlig anvendelse for fremstilling av medikamenter for inhibering av farnesyltransferase.