新颖之反式阿朴长春酸(APOVINCAMINIC ACID)酯衍生物,含有彼之药学组成物,及其制法

摘要

本发明有关于新颖之外消旋与具光学活性之反式阿朴长春酸酯衍生物，化学式为CC (I)其中∣Ｒ表示氢或一个Ｚ－Ｃ＝Ｏ基、其中Ｚ代表１－４个碳的烷基，可选择性经取代之芳基、芳烷基、杂芳基或１４－伊本纳曼奈尼基（１４－eburnameninyl group），且ｎ表示为２、３、或４的整数和其治疗上可接受的盐类。本发明进一步相关于包含这些化合物之药学组成物与一种制备上述化合物与组成物的方法，此外，也有治疗的方法。本新颖的式（Ｉ）化合物，特别表现了抗氧化、抗缺血、与抗健忘的效果，并可有效抑制脂质氧化作用，在治疗缺血、健忘与多种退化性神经疾病，如： 阿滋海默氏症时，可达保护效果。

主权项

1.一种外消旋与具光学活性之反式阿朴长春酸酯 衍生物, 化学式为其中 |R表示氢或一个Z-C=O基,其 中Z代表苯基,啶基,硫酚基,C1-4烷基,或经硝基、 氯基或甲氧基取代之苯基,且n表示为2.3.或4的整数 ; 和于其具有可接受疗效的盐类。2.如申请专利范 围第1项之反式阿朴长春酸酯衍生物,其 系(-)-反式阿朴长春酸2-(丙酮氧基)乙醯酯(3,16 ) ,与其具有可接受疗效的盐类。3.一种用以抑制脂 质过氧化、保护治疗缺血与健忘、与治 疗多种神经退化性疾病(如阿滋海默氏症)的药学 组成物, 包括如化学式(I)的活性成份其中 |R表示 氢或一个Z-C=O基,其中Z代表苯基,啶基,硫酚基,C1 -4烷基,或经硝基、氯基或甲氧基取代之苯基,且n 表示 为2.3.或4的整数;或一个其具有可接受疗效的盐类, 混合以一种携带介质与/或其它常用于制药工业的 添加物 。4.一种制备外消旋与具光学活性之反式阿朴长 春酸酯衍生 物的方法,此衍生物的化学式为其中 |R表示 氢或一个Z-C=O基,其中Z代表苯基,啶基,硫酚基,C1 -4烷基,或经硝基、氯基或甲氧基取代之苯基,且n 表示 为2.3.或4的整数;与其具有可接受疗效的盐类,此方 法包含使一个外消旋或具光学活性之反式阿朴长 春酸酯衍 生物进行转酯做用,该衍生物的化学式为其中R1表 示1-4 个碳的烷基,该反应系在一个硷性催化剂存在下, 于一个 二醇类的溶剂中进行;且若需要,醯基化一个化学 式(I) 的化合物,其中R表示氢;且/或若需要,可以解析一 个 化学式(I)的外消旋化合物;且/或若需要,可以将一 个 化学式(I)的化合物转化成其具有可接受疗效的盐 类。5.一种制备如申请专利范围第3项之药学组成 物的方法, 包括将一个外消旋或具光学活性之反式阿朴长春 酸酯衍生 物当成活性成份,该衍生物的化学式为其中 |R表示氢或一个Z-C=O基,其中Z代表苯基,啶基,硫 酚 基,C1-4烷基,或经硝基、氯基或甲氧基取代之苯基, 且 n表示为2.3.或4的整数;或一个其具有可接受疗效的 盐 类,与一种携带介质与/或其它常用于制药工业的 添加物 混合,并转化此混合物成一种药学组成物。