新颖的2－硫代碳青霉烯

摘要

本发明涉及新颖的式Ⅰ的碳青霉烯化合物,其中－S－是4、5或6元取代环;Z是氧或硫等;R₀是氢,烷基,烷氧基,烷基氨基等;R₁是烷基,链烯基,环烷基等;R₃是氢,烷基,烷氧基甲基;酰氧基－甲基或－乙基,烷氧基羰基氧基－乙基或－甲基;及水溶性阳离子等。本发明也涉及该化合物的制备方法;此外本发明又涉及了制备式Ⅰ化合物中形成的新颖的中间产物及其含有式Ⅰ化合物的药剂组合物。本发明的式Ⅰ化合物可用来治疗哺乳动物的细菌感染疾病。

主权项

1．一种选自下式Ⅳ和Ⅸ的化合物其中Y选自氯、溴、碘、甲磺酸酯及三氧甲磺酸酯；n是0-4的整数；Z选自氧、硫、亚砜和砜；R₂选自：(ⅰ)甲基、氢、氟、氯、溴、碘、OCOCH₃、OCOCF₃、OSO₂CH₃、OSO₂Ph或叠氮基；(ⅱ)式-S(O)_n″R^a的部分；其中n″是0-2的整数；R^a是(a)氢或(b)通过碳原子相连接的有机基团，它选自取代或未取代的(C₁-C₄)烷基，取代或未取代的(C₃-C₆)环烷基，取代或未取代的(C₂-C₄)链烯基，取代或未取代的(C₂-C₄)炔基，芳基，取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的芳基(C₁-C₆)烷基，取代或未取代的杂环基上述所有这些基团可任意地被取代，所述取代基是选自(C₁-C₄)烷基，羟基，(C₁-C₄)烷氧基，苯基，杂环基，氨基，脒基，胍基，羧酰氨基，氨基甲酰基，和季铵盐基(c)R₂也可以是羟基其中对R^a可作独立的选择，其定义同上，或是其中R₁₃是选自下式的部分：和其中B^-是生理学上可接受的阴离子；ⅳ)R₂也可以是通过氮原子连接的有机残基，选自(a)NO,NO₂,NO₃,NC,NCO,NHCN,NR^hR^J,其中R^h和R^J各自选自氢，取代或未取代的氨基，取代或未取代的(C₁-C₄)烷基及(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₄)烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环(C₁-C₄)烷基，芳杂基及芳杂(C₁-C₄)烷基，其中杂原子或多数杂原子选自氧、氮和硫，以及一个环状基团，其中R^h和R^J联和所结合的氮原子联在一起形成取代或未取代的单或双杂环在每一环中，它们具有至多4个杂原子选自氧，氮及硫，其中前述的取代烷基，氨基及杂环基中的取代基包括氨基，单一、双一及三-(C₁-C₄)烷氨基，羟基，氧基，羧基，烷氧基，氯，氟，溴，硝基，-SO₂NH₂，苯基，苄基，酰氧基，烷氧基羰基，烷氧基羰基氧基，环烷氧基羰基氧基及羧酰氨基。(b)或R₂是羟氨基，肼基，亚胺基及下式的异羟肟酸衍生物：和其中R^h和R^J的定义同上；(c)下式的部分：和其中R^h和R^J的定义同上；(d)下式的酰氨基部分：其中R^h和R^J的定义同上；(e)由下式代表的发和其中R^h和R^J的定义同上，R^p选自氧和硫；(f)式的部分，其中R^K代表氢，(C₁-C₃)烷基，(C₂-C₄)链烯基，(C₂-C₄)炔基^*，杂环基^*和芳杂基^*其中杂原子(或多个杂原子)选自1-4氧，氮或硫而环形部分具有5-6个环原子上述基团上标有星号的是被上述对R^h和R^J反代的取代基任意取代；(g)式R^aS(O)_n″NH-的部分，其中n″和R^a的定义同上；(h)由下式代表的部分：和其中R^h和R^J的定义同上。(i)含有由下式代表的酰基的氨基酸或肽的氨基部分：可用下式表示其中R^h的定义同上；R^m氢或是氨基酸或肽的一个酰基残基；R^t是氢，苄基，任意被卤素，羟基，氨基，胍基，羧基，苯基，氨基羰基，烷基硫代，羟苯或或杂环基取代的直链或支链的(C₁-C₆)烷基，(j)式B_-N⁺R₇R₈R₉部分的非环化的季铵盐部分，其中R₇、R₈和R₉可相同或不同，选自于氢、直链或支链(C₁-C₄)烷基，(C₂-C₄)链烯基及取代的(C₁-C₄)烷基，其中的取代基选自羟基，(C₁-C₄)烷氧基，叠氮基，氨基，(C₁-C₄)烷氨基，二(C₁-C₄)烷氨基，胍基，腈基，羧基，亚胺甲基和苯基。另一种情况是，R₇和R₈结合在一起成为-(CH₂)₂X(CH)₂，其中X是(CH₂)_W(W是0-2的整数)，氧，硫，NH,NR^h,NOH和NOR^h,B^-是生理学上可接受的阴离子，(v)或者R₂是通过碳原子相连的选自下列基团的部分；(a)腈基部分，乙炔基部分或式-C≡C-R^a的部分，其中R^a的定义同上；(b)选自下式的部分其中R⁹,R^h和R^J的定义同上；(c)选自-CHF₂,-CF₃,-CF₂CF₃,-CH(OCH₃)₂,-CHCl₂和CHR^h和R^J的部分。