| 主权项 |
1.一种制备式(I)之化合物之方法其中R1代表烯丙基 、环 丙基甲基或甲基;R2代表氢、羟基、C1-C6烷氧基、C1 -C6 烯氧基、其中芳基为C6-C10芳基和烷氧基为C1-C6烷 氧基 之C7-C16芳基烷氧基、其中芳基为C6-C10芳基和烯氧 基为 C1-C6烯氧基之C7-C16芳基烯氧基;R3代表羟基、C1-C6烷 氧基;及X代表O、NH;包括以下之步骤:(i)下式之纳氧 酮(II)、纳吹酮(III)或氧吗风(IIIa)(II):R=烯丙基( III):R=环丙基甲基(IIIa):R=甲基与苯基氢氯盐在 酸之存在下反应,得到下式之纳氧(NLI)、纳吹 ( NTI)或氧吗风(OMI)NLI:R=烯丙基,X=NHNTI:R= 环丙基甲基,X=NHOMI:R=甲基,X=NH或;纳氧酮(II) 、纳吹酮(111)或氧吗风(IIIa)与O-苯基羟基胺氢氯盐 在 酸之存在下反应,得到下式之苯并喃衍生物NLB、 纳三 苯(NTB)或OMBNLB:R=烯丙基,X=ONTB:R=环丙基甲基 ,X=OOMB:R=甲基,X=O(ii)3-羟基是由与基溴、甲 氧基甲基溴、乙氧基甲基溴、三苯甲基氯或矽烷 化剂进行 烷基化所保护,在溶剂和硷之存在下,得到式(IV)之 化合 物其中R1为烯丙基、环丙基甲基或甲基;R2为甲氧 基甲基 、乙氧基甲基或矽烷基;及X为NH、O、N-甲氧基甲基 、N 乙氧基甲基或N-矽烷基;(iii)式(IV)之化合物系以C1-C 2 二烷基硫酸酯、C1-C6烷基卤化物、C1-C6烯基卤化物 、其 中芳基为C6-C10芳基和烷基为C1-C6烷基之C7-C16芳烷 基 卤化物、其中芳基为C6-C10芳基和烯基为C2-C6烯基 之C7- C16芳基烯基卤化物、C2-C6烷醯基卤化物或其中芳 基为C6 -C10芳基和烷醯基为C2-C6烷醯基之C7-C16芳基烷醯基 卤 化物,在较佳地N,N-二甲基甲醯胺或四氢喃之溶 剂中处 理,使用硷,得到式(V)之化合物其中R1为烯丙基、环 丙 基甲基或甲基;R2为甲氧基甲基、乙氧基甲基或矽 烷基; 及R3为C1-C6烷基、C1-C6烯基、其中芳基为C6-C10芳基 和 烷基为C1-C6烷基之C7-C16芳基烷基、其中芳基为C6-C 10 芳基和烯基为C1-C6烯基之C7-C16芳基烯基;X系如在以 上 式(IV)中所界定;及视情况以下之步骤(iv),藉此(iv) 式 (V)之化合物,其中X系如在以上式(IV)中所界定,在稀 酸 中水解,视情况在溶剂之存在下水解,得到式(VI)之 化合 物其中R1和R2系如在以上式(V)中所界定,及X为NH或O; 及(v)式(VI)之化合物经烷化,得到式(I)之化合物。2. 根据申请专利范围第1项之方法,其中R1为烯丙基或 环 丙基甲基;R2为C1-C6烷氧基、C1-C6烯氧基、C7-C16芳基 烷氧基、C7-C16芳基烯氧基;R3为羟基、C1-C6烷氧基 、 C1-C6烷醯氧基。3.根据申请专利范围第1项之方法, 藉此在步骤(i)中所用 之酸系选自甲磺酸、硫酸和盐酸。4.根据申请专 利范围第1项之方法,藉此在步骤(ii)中3- 羟基之保护系由烷化以二甲基异丁基矽烷基氯、 三甲基矽 烷基氯、三乙基矽烷基氯、第三丁基二甲基矽烷 基氯和三 异丙基矽烷基氯进行。5.根据申请专利范围第1项 之方法,藉此在步骤(ii)中之 溶剂系选自N,N-二甲基甲醯胺、二氯甲烷和四氢 喃。6.根据申请专利范围第1项之方法,藉此在步骤 (ii)中之 硷系选自碳酸钾、氢氧化钾、氢化钠、胺化钠和 二异丙基 乙基胺。7.根据申请专利范围第1项之方法,藉此在 步骤(iii)中之 溶剂系选自N,N-二甲基甲醯胺和四氢喃。8.根据 申请专利范围第1项之方法,藉此在步骤(iii)中之 强硷系选自氢化钠、氢化钾和胺化钠。9.根据申 请专利范围第1项之方法,藉此在步骤(iv)中之 稀酸为盐酸或硫酸。10.根据申请专利范围第1项之 方法,藉此步骤(iv)系在溶 剂之存在下进行。11.根据申请专利范围第10项之 方法,藉此溶剂为醇。12.根据申请专利范围第11项 之方法,藉此溶剂系选自甲 醇、乙醇和丙醇。13.一种式(IV)之化合物其中R1为 烯丙基、环丙基甲基或 甲基;R2为甲氧基甲基、乙氧基甲基、矽烷基、二 甲基异 丁基矽烷基、三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、第 三丁基二 甲基矽烷基或三异丙基矽烷基;及X为NH、O、N-甲氧 基甲 基、N-乙氧基甲基、N-矽烷基、二甲基异丁基矽烷 基、三 甲基矽烷基、三乙基矽烷基、第三丁基二甲基矽 烷基或三 异丙基矽烷基。14.一种式(V)之化合物其中R1为烯 丙基或环丙基甲基;R2 为甲氧基甲基、乙氧基甲基或矽烷基;及R3为C1-C6 烷基 、C1-C6烯基、其中芳基为C6-C10芳基和烷基为C1-C6烷 基 之C7-C16芳基烷基、其中芳基为C6-C10芳基和烯基为C 1- C6烯基之C7-C16芳基烯基;X为NH、O、N-甲氧基甲基、N - 乙氧基甲基、N-矽烷基、二甲基异丁基矽烷基、 三甲基矽 烷基、三乙基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基或 三异丙基 矽烷基。15.一种式(VI)之化合物其中R1为烯氧基或 环丙基甲基; R3为C1-C6烷基、C1-C6烯基其中芳基为C6-C10芳基和烷 基 为C1-C6烷基之C7-C16芳基烷基、其中芳基为C6-C10芳 基 和烯基为C1-C6烯基之C7-C16芳基烯基;及X为NH或O。 |
