| 摘要 |
本发明涉及制备维生素药物1α,25－二羟基维生素D<SUB>3</SUB>、1α－羟基维生素D<SUB>3</SUB>的方法,其特征在于先在1,3－二羟基甾体上引入支链部分,经过脱硫磺基反应或脱羟基反应得到保护的前1α,25－二羟基维生素D<SUB>3</SUB>体、前1α－羟基维生素D<SUB>3</SUB>体,再对其进行水解及光化处理,制得了维生素D<SUB>3</SUB>类药物:1α,25－二羟基维生素D<SUB>3</SUB>、1α－羟基维生素D<SUB>3</SUB>。采用本发明方法,可以分别制得1α,25－二羟基维生素D<SUB>3</SUB>和1α－羟基维生素D<SUB>3</SUB>;具有成本低、反应条件温和、制备途径短、易于合成等优点。 |
| 主权项 |
1．一种制备下列具有光学活性的1α,25-二羟基维生素D<sub>3</sub>药物 和1α-羟基维生素D<sub>3</sub>药物的方法<img file="A9811107800021.GIF" wi="1062" he="280" />1α,25-二羟基维生素D<sub>3</sub>1α-羟基维生素D<sub>3</sub>其特征在于该方法包括： a)使式3取代的甾体部分与式4的支链部分进行反应<img file="A9811107800022.GIF" wi="945" he="238" />其中R为羟基的保护基团为SiMe<sub>3</sub>,SiMe<sub>2</sub>Bu-t,SiPh<sub>2</sub>Bu-t, CO<sub>2</sub>Me,MOM,THP,MEM,EE等；X为CH<sub>2</sub>Cl,CH<sub>2</sub>Br,CH<sub>2</sub>I, CH<sub>2</sub>OMs,CH<sub>2</sub>OTs或CHO等；Y为PhSO<sub>2</sub>或H；Z为H或=O；R’为OR或 H；反应可得到式5的产物。<img file="A9811107800023.GIF" wi="388" he="249" />其中X’为H或OH；Y’为H或PhSO<sub>2</sub>； Z’为H或=O。 b)使式5化合物与还原剂进行还原反应，制得下式6或式7化合物。<img file="A9811107800031.GIF" wi="1096" he="257" />c)使式7化合物与式8的1-取代的咪唑硫酯进行反应<img file="A9811107800032.GIF" wi="170" he="146" />其中R＂为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，反应可得到式9的产物<img file="A9811107800033.GIF" wi="371" he="252" />其中X＂为OCS<sub>2</sub>R＂d)使式9化合物与Bu<sub>3</sub>SnH/AlBN反应可制得式6 e)使式6化合物与脱羟基保护基团反应可以得到式10化合物<img file="A9811107800034.GIF" wi="372" he="325" />其中R’为OH或Hf)使式10化合物进行光化处理可制得1α-羟基维生素D<sub>3</sub>或 1a,25-二羟基维生素D<sub>3</sub> |
