| 主权项 |
1、一种制备式Ⅰ氮杂环六肽类化合物或药学上可接受的酸和该化合物的加成盐的方法，<img file="A9719549600021.GIF" wi="679" he="868" />其中：R<sub>1</sub>是CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>或CH<sub>2</sub>CONH<sub>2</sub>；R<sup>Ⅰ</sup>是 C<sub>9</sub>-C<sub>21</sub>烷基， C<sub>9</sub>-C<sub>21</sub>烯基， C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷氧基苯基， C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷氧基萘基，或 C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷氧基三联苯基，R<sup>Ⅱ</sup>是 氢，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基 C<sub>3</sub>-C<sub>4</sub>烯基 (CH<sub>2</sub>)<sub>2-4</sub>OH， 或(CH<sub>2</sub>)<sub>2-4</sub>NR<sup>Ⅳ</sup>R<sup>Ⅴ</sup>；R<sup>Ⅲ</sup>是H,C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>4</sub>烯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>2-4</sub>OH,(CH<sub>2</sub>)<sub>2-4</sub>NR<sup>Ⅳ</sup>R<sup>Ⅴ</sup>，或R<sup>Ⅱ</sup>和R<sup>Ⅲ</sup>合在一起为(CH<sub>2</sub>)<sub>4</sub>,(CH<sub>2</sub>)<sub>5</sub>,(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>或(CH<sub>2</sub>)NH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>R<sup>Ⅳ</sup>是 氢或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；R<sup>Ⅴ</sup>是 氢或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；Q是 N或O；该方法包括的步骤是：a)下式所示的化合物Ⅱ：<img file="A9719549600031.GIF" wi="673" he="813" />与苯硼酸、对甲氧基苯硼酸或甲基硼酸反应生成下式所示的化合物Ⅲ：<img file="A9719549600032.GIF" wi="748" he="958" />b)．化合物Ⅲ接着还原成胺，和水解得到下式所示的化合物Ⅳ：<img file="A9719549600041.GIF" wi="890" he="796" />c)在合适的溶剂中化合物Ⅳ与苯硫酚反应生成下式所示的化合物Ⅴ：插入原文<img file="A9719549600042.GIF" wi="766" he="970" />该化合物的苯硫基被置换后立体选择性地转变成化合物Ⅰ。 |
