6,7－氧化的甾族化合物及其用途

摘要

公开了在甾核上带有各种氧取代基的甾族化合物。许多甾族化合物上的特定功能基是6位和7位上均有氧取代基。因此,公开了一些在C6和C7带有氧取代基的甾族化合物,其中的一些化合物具有特殊的立体化学例如6α和7β氧取代基,以及除具有6α和7β氧取代基外,还有位于5位的α氢。还公开了带有3,4－环氧功能基的甾族化合物。此外,还公开了带有C17吡喃和δ－内酯功能基、在甾核的C6和C7或C15上带有氧取代基的甾族化合物。

主权项

1、一种下式的化合物：包括其药学上可接受的盐及溶剂化物，其中： C1、C2、C3、C4、C11、C12、C15和C16彼此独立地被 (a)和(b)两者之一取代： (a)下式之一：=O、=C(R⁴)(R⁴)、-C(R⁴)(R⁴)(C(R⁴)(R⁴))_n-和 -(O(C(R⁴)(R⁴))_nO)-,其中，n为1至约6； (b)下式中的两个，每一个独立地选自：-X、-R⁴和-OR¹； C5、C6、C7、C8、C9、C10、C13和C14彼此独立地被- X、-R⁴或-OR¹之一取代； C17被(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)和(i)中任一种取代： (c)=C(R²)(R³)，但C14被甲基取代时除外； (d)-R⁵和-OR⁶，只要A环和B环不为芳环，并且当C10被甲基取 代，C5不直接与氧连接，其中R⁵和R⁶可一起形成直连键，从而C17为 羰基，或者R⁵和R⁶与C17一起形成3-6元环醚或4-6元环内酯；否则， R⁵为R⁴或-OR⁶,R⁶为R¹或R⁴； (e)下式之一：=O、=C(R⁴)(R⁴)、-C(R⁴)(R⁴)(C(R⁴)(R⁴))_n-和 -(O(C(R⁴)(R⁴))_nO)-，其中，n为1至约6，只要满足下述条件之一： ⅰ)C5以α构型被氢取代，C3不与氧连接；并且当C3用两个 氢原子取代，则C17不被-CH(CH₃)(CH₂)₃CH(CH₃)₂或 -CH(CH₃)(CH₂)2C(=O)OCH₃取代； ⅱ)C10和C13不同时被甲基取代，并且当C10被甲基取代时， 则C14不被甲基取代，A环不为芳环； ⅲ)如果C3和C4与氧原子连接，且C6-OR¹取代基具有α构 型，并且C7-OR¹取代基具有β构型，则C17不被下述基团中的任一个 取代：ⅵ)C3和C4均与相同的氧原子连接，从而形成一个环氧乙烷 环，条件是：当C5具有羟基或-OR¹取代基时，C7不具有羰基取代基； (f)下述取代基中的两种，其可独立地选自：-X、-R⁴和-OR¹，只要 上述条件ⅰ)、ⅱ)、ⅲ)或ⅳ)之一可以满足； (g)下式的环结构其中，G为-C(=O)-、-CH(OR¹)-、-C(R⁴)(OR¹)-或-C(OR¹)(OR¹)-，只 要C3和C4并不同时被羟基或保护的羟基取代； (h)两个氢原子，只要C3不被羰基取代； (ⅰ)一个氢原子和一个选自C₁-C₃₀烃基和C₁-C₃₀卤代烃基的基团， 不包括-CH(CH₃)(CH₂)₃CH(CH₃)₂； A、B、C和D环可独立地为完全饱和环、部分饱和环或完全不 饱和环； R¹为H，或一种保护基团从而使-OR¹为保护的羟基基团，其中，邻 位-OR¹基团可一起形成保护邻位羟基的环结构，而孪位-OR¹基团可一 起形成保护羰基的环结构，条件是在C6和C7位上的一个-OR¹或两个 -OR¹代表羰基或保护的羰基； 每个R²、R³和R⁴均独立地选自H和C₁-C₃₀有机残基，该有机残 基可任选性地包含至少一个杂原子，所述杂原子选自硼、卤素、氮、氧、 硅和硫，其中，两个孪位R⁴基团可与和它们连接的碳原子一起形成一 个环；和 X代表氟、氯、溴和碘。