20(S)－喜树碱的新型水溶性类似物

摘要

本发明涉及通式(1)的20(S)－喜树碱的新型水溶性C－环类似物。所有式(1)化合物均是由具有20(S)－手性碳的通式(2)化合物制得。式(1)化合物具有有效的抗癌和抗病毒性能。本发明还提供了另一种制备式(1)的已知C－5取代化合物的方法。

主权项

1．式1化合物，其中R¹、R²、R³和R⁴各自相同或不同，表示氢、羟基、低级烷氧基、芳氧基、低级链烷酰基、硝基、氰基、卤素、羧基、羰氧基、氨基、取代氨基、低级烷基、取代低级烷基或R²和R³结合在一起表示-O-(CH₂)_n-O-，其中n=1或2；R⁵表示氢、低级烷基、取代低级烷基、低级芳烷基、羟甲基、羧甲基、氨甲基；其中氨基为一或二取代的取代氨甲基，其中两个取代基各自独立或结合在一起形成5或6元环体系，所述环体系含有碳且任意性含有一个或两个选自氧、氮和硫的杂原子；当R表示氢时，R⁶表示低级烷氧基；羰氧基；氰基；硝基；硫代；硫代烷基；硫代芳基；酰胺或氨基，其中氨基可为未取代、一或二取代的，其中两个取代基各自独立或结合在一起形成含3至8个原子的环体系，所述环体系含有碳且任意性含有一个或两个选自氧、氮和硫的杂原子；苯氧基，苯基，苯甲酰基或苄基，其中苯基可为未取代或被一、二或三个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、羧基、硝基、酰氨基、氨基或取代氨基、硫代烷氧基、苯基、苄基、低级烷基或取代低级烷基；环烷基或环烷基低级烷基，其中环为3元至7元全部为碳原子的环体系；被杂环取代的低级烷基，其中具有3至7个原子的杂环体系包含碳和至少一个选自氧、氮和硫的杂原子；低级链烷酰基；低级链烯基；取代低级烷基或取代低级链烯基，其中取代基可为卤素、羟基、苄氧基、羰氧基、烷氧基、芳氧基、羧基、氰基、硫代、硫代烷基、硫代芳基、芳基、杂芳基、硝基、酰氨基或氨基，其中氨基可为未取代或一或二取代的，其中两个取代基各自独立或结合在一起形成含3至8个原子的环体系，所述环体系含有碳且任意性含有一个或两个选自氧、氮和硫的杂原子；或COOR′，其中R′表示氢、低级烷基、取代低级烷基或低级芳烷基；或当R表示低级烷基；低级链烯基；低级链烷酰基；取代低级烷基；取代低级链烷酰基；苯基，苄基或苯甲酰基，其中苯基可为未取代或取代的；或低级烷氧基羰基时，R⁶表示苯基；苯甲酰基；氰基；硝基；低级链烷酰基或COOR′，其中R′表示氢、低级烷基、低级芳烷基或取代低级烷基。