吲哚并吗啡喃衍生物及脑障碍的治疗及预防剂

摘要

本发明涉及了由通式(Ⅰ)所表示的吲哚并吗啡喃衍生物或其从药理学上所容许的酸加成盐构成的脑障碍的治疗及预防剂。式中,R¹表示环丙甲基等;R²及R³分别表示羟基、甲氧基等;R⁴为氢、甲基、苄基、3－异硫氰基丙基等;(R⁵)m表示氢、取代苯并等。现已表明,本发明的化合物,对于脑神经细胞障碍具有出色的防护效果。因此,本发明的化合物作为用于因各种局部缺血性、出血性、外伤性的脑障碍以及各种神经变性所引起的脑细胞障碍的抑制,大脑卒中、外伤性脑疾病、脑浮肿、脑神经变性疾病等各种脑疾病的治疗及预防,及其后遗症的改善、复发预防的药剂,是有效的。

主权项

1.由通式(I)所表示的由吲哚并吗啡喃衍生物或其药理学上容许的酸加成盐构成的脑障碍治疗及预防剂：式中R¹为氢、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为4～7的环烷基烷基、碳原子数为5～7的环链烯基烷基、碳原子数6～12的芳基、碳原子数为7～13的芳烷基、碳原子数为2～7的链烯基、呋喃-2-基烷基(但是，其中烷基部分的碳原子数为1～5)、或者噻吩-2-基烷基(但是，烷基部分的碳原子数为1～5)；R²以及R³独立地为氢、羟基、碳原子数为1～5的烷氧基、碳原子数为1～5的烷酰氧基、碳原子数7～13的芳烷氧基以及碳原子数为7～13的芳羰基氧基；R⁴表示氢、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为7～13的芳烷基(但是，任选被一种以上的取代基R¹⁵取代)、或R⁶；R⁶为碳原子数为1～5的烷酰基、碳原子数为7～13的芳羰基(但是，任选被一种以上的取代基R¹⁵取代)、碳原子数为1～5的烷基磺酰、碳原子数为6～12的芳基磺酰(但是，任选被一种以上的取代基R¹⁵所取代)、碳原子数为7～13的芳烷基磺酰(但是，任选被一种以上的取代基R¹⁵取代)、或者(CH₂)_i-R¹⁶；R¹⁵为氟、氯、溴、碘、硝基、氨基、羟基、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为1～5的烷氧基、异氰硫基、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基；i表示1～8的整数；R¹⁶表示OR⁷、NR⁷R^7′、硝基、氰基、异氰基、异氰酸根合、异氰硫基、COOR⁷、CONR⁷R^7′、NR⁷CHO、NR⁷(CO)-R⁹、NR⁷(CO)NR⁸R⁹、NR⁷(C＝S)NR⁸R⁹、NR⁷(CO)O-R⁹、或是NR⁷(C＝S)OR⁹(这里R⁷、R^7′、R⁸分别为氢或碳原子数为1～5的烷基；R⁹为碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为6～12的芳基(但是，任选被一种以上的取代基R¹⁵取代)、杂原子数为1～3、碳原子数为3～11的杂芳基(其中，杂原子为O、N或S，任选被一种以上的取代基R¹⁵取代)、碳原子数为7～13的芳烷基(但是，任选被一种以上的取代基R¹⁵取代)、或碳原子数为8～15的芳链烯基(但是，芳基部分任选被一种以上的取代基R¹⁵取代)；m表示0～4的整数；R⁵为苯环上的m个的取代基，分别表示氟、氯、溴、氨基、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为3～7的环烷基、碳原子数为1～5的烷氧基(但是，在R⁴为R⁶时，R⁵表示R¹¹)，或者表示由分别在相邻位置的碳上取代后的2个R⁵在一起形成的稠环结构A(但是，剩下的0～2个R⁵或者各表示R¹¹，或一起形成另一组的稠环结构A)；稠环结构A表示被0～4个取代基R¹⁰所取代的苯并、茚并或萘并；R¹⁰及R¹¹，①各自分别为氟、氯、溴、碘、硝基、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～5的烷氧基、异氰硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、碳原子数为1～3的羟烷基、SR¹²、SOR¹²、SO₂R¹²、(CH₂)_kCO₂R¹²、SO₂NR¹³R¹⁴、CONR¹³R¹⁴、(CH₂)_kNR¹³R¹⁴、或(CH₂)_kN(R¹³)COR¹⁴(这里，k为0～5的整数，R¹²为碳原子数为1～5的烷基，R¹³及R¹⁴各自分别为氢、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为4～6的环烷基烷基)、和/或表示②在其间夹有环缩合部分的相邻位置的碳上取代后的R¹⁰及R¹¹一起所形成的桥亚乙基、桥亚丙基、邻-桥亚苯基中任何一种的R¹⁰-R¹¹架桥结构；通式(I)包括(+)体，(-)体，(±)体。