制备光学活性胺类的方法

摘要

本发明提供了一种可以通过下述反应生产式(Ⅰ^*)(其中R和R¹的定义见说明书所述)光学活性胺的新方法:a)第一步,使式(Ⅰ)外消旋胺与其中R³和R⁴定义同说明书的式(Ⅱ)酯在水解酶存在下,如果需要还在稀释剂存在下反应,b)第二步,将所得混合物分离为式(Ⅰ－S)的(S)胺和式(Ⅲ)酰化的(R)胺,和c)任选地在第三步中,通过用酸或碱任选地在稀释剂存在下处理式(Ⅲ)酰化的(R)胺,释出式(Ⅰ－R)的(R)胺。本发明还提供了其中R¹¹,R¹²,R¹³,X和p的定义同说明书的式(Ⅲa)酰化(R)胺。

主权项

1．制备下式的光学活性的胺的方法其中R表示具有1至10个碳原子的烷基，具有1至10个碳原子和1至5个卤原子的卤代烷基，在烷基部分具有1至10个碳原子并在烷氧基部分具有1至3个碳原子的烷氧基烷基，或具有2至10个碳原子的烯基，或表示下式的基团-(CH₂)_m-R²，其中R²表示被相同或不同取代基非强制性地一-至三取代的芳基或芳氧基，但其中芳基上与连接点相邻的位置不带任何取代基，或R²表示非强制性苯并-稠合的杂芳基，它被相同或不同取代基非强制性地一-至三取代，但其中杂芳基上与连接点相邻的位置不带任何取代基，和m表示0,1,2或3，和R¹表示氢或烷基，其特征在于a)在第一步，下式的外消旋胺其中R和R¹各自如上定义，与下式的酯其中R³表示氢，具有1至12个碳原子的烷基，具有2至12个碳原子的烯基，具有2至12个碳原子的炔基，具有1至10个碳原子和1至5个氟和/或氯原子的卤代烷基，或表示式-CH₂-C≡N或-(CH₂)_n-R⁵基团，其中R⁵表示任选被选自卤素，氨基，羟基，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，苯基和苯氧基的相同或不同取代基单-至三-取代的苯基，和n表示0,1,2或3，或R³表示式-CH₂-COOR⁶的基团，其中R⁶表示具有1至4个碳原子的烷基，和R⁴表示具有1至10个碳原子的烷基，或表示具有1至6个碳原子和1至5个卤原子的卤代烷基，但是，当R⁴表示乙基时，R³不表示甲基，在水解酶存在下，如果需要，在稀释剂存在下反应，b)在第二步，分开产生的下式的(S)-胺其中R和R¹各自如上定义，与下式酰化的(R)-胺的混合物，其中R,R¹和R³各自如上定义，和c)如果需要，在第三步，通过用酸或碱在稀释剂存在下处理，使下式的(R)-胺其中R和R¹各自如上定义，从式(Ⅲ)的酰化的(R)-胺游离出来。