酪氨酸激酶的不可逆抑制剂,申请号CN97194458.X-传众专利搜索

发明名称	酪氨酸激酶的不可逆抑制剂
摘要	本发明提供了作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂的化合物。本发明也提供了治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位或牛皮癣的方法,本发明还提供了一种包含作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂的化合物的药物组合物。
申请公布号	CN1218456A	申请公布日期	1999.06.02
申请号	CN97194458.X	申请日期	1997.04.08
申请人	沃尼尔·朗伯公司	发明人	A·J·布里格斯;W·A·德尼;E·M·多布鲁辛;A·M·多尔蒂;D·W·埃里;D·J·麦克纳马拉;H·D·H·肖瓦尔特;J·B·斯迈尔;H·周
分类号	C07D239/94;C07D487/04;C07D471/04;C07D495/04	主分类号	C07D239/94
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	李华英
主权项	1、一种下式Ⅰ的化合物和其药学上可接受的盐、酯、酰胺和其前药，<img file="A9719445800021.GIF" wi="927" he="510" />其中，X为-D-E-F，Y为-SR<sup>4</sup>、-OR<sup>4</sup>、-NHR<sup>3</sup>或氢，或者X为-SR<sup>4</sup>、 -OR<sup>4</sup>、-NHR<sup>3</sup>或氢，Y为-D-E-F； D为<img file="A9719445800022.GIF" wi="1083" he="204" /><img file="A9719445800023.GIF" wi="655" he="202" />或无 E为<img file="A9719445800024.GIF" wi="329" he="194" />或<img file="A9719445800025.GIF" wi="83" he="108" />F为<img file="A9719445800026.GIF" wi="324" he="199" />或<img file="A9719445800027.GIF" wi="162" he="201" />条件是当E为<img file="A9719445800031.GIF" wi="65" he="103" />或<img file="A9719445800032.GIF" wi="83" he="184" />D不是<img file="A9719445800033.GIF" wi="139" he="203" />或<img file="A9719445800034.GIF" wi="91" he="200" />R<sup>1</sup>为氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基； R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>独立地为氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-哌啶基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-哌嗪基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N<sub>1</sub>-哌嗪基[N<sub>4</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]、- (CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-吡咯烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-吡啶基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-咪唑基、- (CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-咪唑基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-吗啉代基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-硫代吗啉代基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-六氢吖庚因或取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，其中取代基选自-OH、-NH<sub>2</sub>或<img file="A9719445800035.GIF" wi="85" he="69" />，A和B独立地为氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OH、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-哌啶基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-哌嗪基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>- N<sub>1</sub>-哌嗪基[N<sub>4</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-吡咯烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-吡啶基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-咪唑基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-咪唑基； Z<sup>1</sup>、Z<sup>2</sup>或Z<sup>3</sup>独立地为氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、 C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷氧基、硝基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>全氟烷基、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰氧基、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、 -NH(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基)、-N(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基)<sub>2</sub>、羟甲基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰基、氰基、叠氮基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>硫代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚磺酰基烷基、C<sub>1</sub>- C<sub>6</sub>磺酰基烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>硫代环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>亚磺酰基环烷基、 C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>磺酰基环烷基、巯基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷氧羰基、C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>链烯基、C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>环链烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>链炔基；和 R<sup>5</sup>为氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>全氟烷基、1,1-二氟(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-哌啶基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-哌嗪基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-哌嗪基 [N<sub>4</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-吡咯烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-吡啶基、- (CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-咪唑基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-吗啉代基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-硫代吗啉代基、-CH=CH<sub>2</sub>、-CH=CH-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N-六氢吖庚因、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-NH<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>- N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-1-氧代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧羰基、 N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨甲酰基、苯基或取代的苯基，其中取代的苯基可具有1-3个取代基，该取代基独立地选自Z<sup>1</sup>、Z<sup>2</sup>、Z<sup>3</sup>或单环杂芳基团，并且每一个(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基可被-OH、-NH<sub>2</sub>或-NAB取代，其中A和B如前定义，R<sup>6</sup>为氢或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；和 n为1-4,p为0或1。
地址	美国新泽西