CONJUGATES OF ANTHRACYCLINE ANTIBIOTICS, METHOD OF PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS ANTITUMOUR FORMULATIONS

摘要

Изобретението се отнася до аналози на антрациклинови антибиотици, свързани ковалентно към биополимера хитозан, както и до методи за получаването им. Конюгатите намират приложение като противотуморни средства с разширен терапевтичен обхват. Те се получават от предварително окислен хитозан, като биополимерът се окислява с перйодна киселина (0,025-0,25 М), при рН на средата 3,5-5,5, в защитен от светлината съд, при непрекъснато разбъркване в продължение на 1 до 6 h. Окисленият хитозан се обработвапо два начина, като се получават два типа конюгати. Съгласно метод А окисленият хитозан се третира последователно с карбамид в концентрация от 10 до 15% и 0,9% сярна киселина при 650С за 10 до 16 h, 12% формалдехид в продължение на 3 до 6 h, при температура от 30 до 500С и се подлага на взаимодействие с антрациклиновия антибиотик в концентрация 1%при рН на средата 7,8 за 12 h, при стайна температура и непрекъснато разбъркване. По метод В окисленият хитозан взаимодейства с антибиотика в среда от диоксан/вода (1:1) в присъствие на редуциращ агент - натриев борхидрид. Между антрациклиновите антибиотици (карминомицин, даунорубицин, епирубицин иидарубицин) и хитозана се създава ковалентна връзка, като се използват невисоки температури и достъпни, евтини и нетоксични реагенти. Диапазонът от рН на свързване е широк и позволява антибиотикът дасе имобилизира при подходящи стойности на рН, запазващи биологичната му активност. При получените конюгати е възможно взаимоде