用作内皮素转化酶抑制剂的含逆向酰胺键的硫衍生物

摘要

本发明的主题是具有右式(Ⅰ)的产物:其中R₁具体是任选地被卤素取代的苯基或联苯基,n₁和n₂值为0或1,R₂具体是氢或被苯基取代的甲基,其上又可被进一步取代,A具体是羰基或具体被苯氧基取代的烷基;以及它们所有的异构体和与有机及无机碱形成的加合盐。

主权项

1．用具有下式(Ⅰ)的产物来制备药物，打算用它来治疗需要抑制内皮素转化酶的病理。其中：R1代表一个苯基或联苯基，其上任选地可被一个或多个选自卤原子和以下的基团所取代：任选地保护的羟基，含有至多4个碳原子的线型或支链的烷氧基，氰基，游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基，苄氧基或亚甲二氧基， n1和n2可以相同或不同，代表整数0或1，R2代表一个氢原子或一个被苯基、苯硫基或吲哚基并可任选地被第二个苯基所取代的甲基，这些苯基、苯硫基和吲哚基上可任选地被一个或多个选自卤原子及以下基团所取代：任选地保护的羟基，含有至多4个碳原子的线型或支链的烷氧基、氰基、游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基，苄氧基、噻吩基，萘基和苯基；这后面的三种基团本身又可任选地被一个或多个选自卤原子和以下基团所取代：任选地保护的羟基，含有至多4个碳原子的线型或支链的烷氧基，氰基和游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基，A代表游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基，游离的或成盐的四唑基，或含有至多10个碳原子并被一个选自以下基团取代的烷基：游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基，任选地保护的羟基，含有至多4个碳原子的烷氧基，苯氧基，苯基，萘基，噻吩基，吲哚基和吡啶基，这些基团又可任选地被一个或多个选自卤原子和以下基团所取代：任选地被保护的羟基，含有至多4个碳原子的线型或支链的烷氧基，氰基和游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基，如果合适，①和②指示式(Ⅰ)产物中的不对称中心，所说的式(Ⅰ)产物可以是它所有可能的外消旋的、对映异构的和非对映异构的异构体形式，以及所说的式(Ⅰ)产物与无机和有机酸类或与无机和有机碱类所形成的加合盐类。