含氮三环化合物和含有该化合物的药物

摘要

提供了一种新颖的苯并噻嗪、9,10－二氢化吖啶、吖啶酮肟、吖啶酮腙和二苯并二吖庚因衍生物,它们对有组胺、白三烯等参与的疾病有效。由式(Ⅰ)代表的苯并噻嗪、9,10－二氢化吖啶、吖啶酮肟、吖啶酮腙和二苯并二吖庚因衍生物有效预防或治疗有组胺和白三烯等化学递质参与的疾病,例如哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹、枯草热、胃肠过敏和食物过敏。由式(Ⅰ)代表的含氮三环化合物、其水合物或其药学上可接受的盐:(其中D代表亚烷基等)其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此相同或不同,每个代表氢、羟基、氰基、硝基、可选为取代的氨基甲酰基、卤素、可选为卤代的低级烷基等;Z代表－S－、－SO－、－SO₂－、=NO－取代基、－NC(O)－或=NN－取代基;Q例如代表－NR²⁰R²¹(其中R²⁰与R²¹彼此相同或不同,每个代表氢、可选为卤代的低级烷基、可选为取代的芳基、可选为取代的芳基烷基、可选为取代的杂芳基或可选为取代的杂芳基烷基、或R²⁰与R²¹可以与它们所键合的氮原子共同构成一个3至8元环)。

主权项

1．一种由下式(Ⅰ)代表的含氮三环化合物、其水合物或其药学上可接受的盐：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此相同或不同，每个代表氢、羟基、氰基、硝基、可选为取代的氨基甲酰基、卤素、可选为卤代的低级烷基、可选为取代的环烷基、可选为卤代的低级烷氧基、酰基、可选为保护的羧基、可选为取代的芳基、可选为取代的杂芳基、环烷基烷基、羟基化烷基、烷氧基烷基、可选为保护的羧基烷基、可选为取代的芳基烷基、可选为取代的杂芳基烷基、氰基烷基、酰基烷基、可选为取代的氨基甲酰基烷基、可选为卤代的链烯基、羟基链烯基、烷氧基链烯基、可选为保护的羧基链烯基、可选为取代的芳基链烯基、可选为取代的杂芳基链烯基、氰基链烯基、酰基链烯基、可选为取代的氨基甲酰基链烯基、可选为卤代的炔基、羟基炔基、烷氧基炔基、可选为保护的羧基炔基、可选为取代的芳基炔基、可选为取代的杂芳基炔基、氰基炔基、酰基炔基、可选为取代的氨基甲酰基炔基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、可选为保护的羧基烷氧基、可选为取代的芳基烷氧基、可选为取代的杂芳基烷氧基、-A-NR⁹R¹⁰表示的基团—其中A代表可选为取代的亚烷基链、可选为取代的亚烯基链、可选为取代的亚炔基链、或单键；R⁹与R¹⁰彼此相同或不同，每个代表氢、可选为卤代的低级烷基、可选为取代的芳基或酰基，或者R⁹与R¹⁰可以与它们所键合的氮原子共同构成一个另外可选具有氮、氧或硫的环、或表示的基团—其中B代表可选为取代的亚烷基链、可选为取代的亚烯基链、可选为取代的亚炔基链、或单键；R¹¹代表可选为卤代的低级烷基或可选被低级烷基取代的氨基；x代表一个0至2的整数；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此相邻的两个取代基可以与它们所键合的碳原子共同构成一个可选含有氧、硫或氮的并可选为取代的环；Z代表表示的基团—其中y代表一个0至2的整数、表示的基团—其中R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷彼此相同或不同，每个代表氢、可选为取代的氨基甲酰基、可选为卤代的低级烷基、可选为取代的环烷基、酰基、可选为卤代的低级烷基磺酰基、可选为取代的芳基磺酰基、可选为保护的羧基、可选为取代的芳基、可选为取代的杂芳基、环烷基烷基、羟基化的烷基、烷氧基烷基、可选为保护的羧基烷基、可选为取代的芳基烷基、可选为取代的杂芳基烷基、氰基烷基、酰基烷基、可选为取代的氨基甲酰基烷基、可选为卤代的链烯基、羟基链烯基、烷氧基链烯基、可选为保护的羧基链烯基、可选为取代的芳基链烯基、可选为取代的杂芳基链烯基、氰基链烯基、酰基链烯基、可选为取代的氨基甲酰基链烯基、可选为卤代的炔基、羟基炔基、烷氧基炔基、可选为保护的羧基炔基、可选为取代的芳基炔基、可选为取代的杂芳基炔基、氰基炔基、酰基炔基、可选为取代的氨基甲酰基炔基、-W-NR¹⁸R¹⁹表示的基团—其中W代表可选为支链的亚烷基链、可选为支链的亚烯基链、可选为支链的亚炔基链、或单键；R¹⁸与R¹⁹彼此相同或不同，每个代表氢、可选为卤代的低级烷基或酰基，或者R¹⁸与R¹⁹可以与它们所键合的氮原子共同构成一个另外可选含有氮、氧或硫的环；D代表可选为取代的亚烷基链、可选为取代的亚烯基链、可选为取代的亚炔基链或其中m和l均为一个0至6的整数；环A指的是一个可选为取代的烃环或一个可选为取代的杂环；Q代表可选为取代的氨基甲酰基、酰基、酰基烷基、可选为保护的羧基、可选为取代的杂芳基、或-NR²⁰R²¹—其中R²⁰与R²¹彼此相同或不同，每个代表氢、可选为卤代的低级烷基、可选为卤代的低级烷氧基、羟基化的烷基、烷氧基烷基、可选为取代的芳基、可选为取代的芳基烷基、可选为取代的杂芳基、可选为取代的杂芳基烷基、可选为取代的芳氧基、可选为取代的芳基烷氧基、可选为取代的杂芳氧基、可选为取代的杂芳基烷氧基、可选为保护的羧基烷基、酰基、可选为取代的酰基烷基、可选为取代的酰基氨基、可选为取代的酰基氨基烷基、氰基烷基、可选为取代的氨基甲酰基烷基、可选为取代的氨基烷基、氰基烷基、酰基烷基、环烷基、环烷基烷基或可选被低级烷基取代的脒基，或R²⁰与R²¹可以与它们所键合的氮原子共同构成一个可选为取代的3至8元环，除了碳以外的成环原子，该环可以具有，选自由氮、硫、氧和-NR²²组成的组的至少一个—其中R²²代表氢、可选为卤代的低级烷基、酰基、可选为取代的酰基烷基、可选为取代的芳基、可选为取代的杂芳基、可选为取代的芳基烷基、可选为取代的杂芳基烷基或-S(O)_s-(Y)_u-R²³—其中R²³代表氢、可选为卤代的低级烷基或可选为取代的芳基；Y代表亚甲基；s是一个0至2的整数；u是0或1；其条件是下列情况排除在外：(1)R⁵与R⁶均为氢原子；(2)Z为其中y是一个0至2的整数；R⁵为氟；R⁶为氟或三氟甲基；(3)Z为其中y是一个0至2的整数；R⁵为羧基；R⁶为氯。