孕甾－4,9(11),16－三烯－3,20－二酮类甾族化合物的制法

摘要

本发明涉及孕苗－４，９（１１），１７（２０）－三烯－３－酮的新的甾族衍生物，它们的制备，以及它们在制备孕甾－４，９（１１），１６－三烯－３，２０－二酮类甾族化合物中的应用，以及新的中间体。

主权项

1、制备下式(A)的化合物的方法其中R₁代表含有1至8个碳原子的酰基，其特征在于，使式(Ⅰ)化合物进行下列反应，其中Hal代表氯或溴原子，R代表含有1至6个碳原子的烷基，含有7至15个碳原子的芳烷基，或甲硅烷基化的残基，K代表具有下式的氧代基的保护基：或其中m值等于2或3；式中的波纹线表示任何一种异构体或它们的混合物；所述反应是：——在碱性介质中，与具有下式的酚反应：其中Ra和Rb可以相同或不相同，代表氢原子，含有1至4个碳原子的烷基，含有1至4个碳原子的烷氧基，或羟基；以获得具有下式(Ⅴ)的化合物：其中K和R的定义同前，Ra和Rb的定义如前，使(Ⅴ)与还原剂进行反应，以获得具有下式(Ⅵ)的化合物：它的3位氧代官能团在脱去保护基后，用环氧化试剂处理，以得到在17,20位的相应的环氧化物，它再在酸性介质中被水解以获得具有下式(Ⅶ)的化合物：将它的羟基官能团酰化，以得到具有式(Ⅷ)的化合物：其中R₁的定义同前，使(Ⅷ)与消去17-α-OR₁基的试剂反应，即得到期望的式(A)化合物；或者——在碱性介质中，在碱的存在下，与具有下式的碱金属亚磺酸盐反应：R₂-SO₂-Q其中R₂代表甲基，苯基，甲苯基或二甲苯基，在皂化和脱羧以后，得到具有下式(Ⅸ)的化合物：其中K和R₂的定义同前，使它在碱的存在下与甲醛作用，以得到具有式(Ⅹ)的化合物：使它在碱性介质中与环氧化试剂反应，以得到具有式(Ⅺ)的化合物：它的环氧功能团在碱性介质中并在其中R₁的定义同前的R₁O离子存在的条件下被打开，得到具有式(Ⅻ)的化合物：将它的3位氧代官能团脱保护，以得到期望的式(A)化合物；或者使式(Ⅺ)化合物与碱金属卤化物反应，以得到具有式(ⅩⅤ)的化合物：其中Hal₂代表氯，溴或碘原子，K的定义与前相同，使它在碱性介质中与酰氧化试剂反应，以得到上面定义的式(Ⅻ)化合物，然后如上述那样继续进行合成；或者在碱存在的条件下，与前面定义的具有下式的碱金属亚磺酸盐反应，R₂SO₂Q以获得具有式(ⅩⅢ)的化合物：其中R,R₂和K的定义同前，把它在碱存在的条件下用卤化试剂处理，然后再经皂化和脱羧，即得到具有式(ⅩⅣ)的化合物：其中Hal₁代表卤素原子，它在碱存在的条件下用甲醛处理，即得到上面定义的具有式(Ⅺ)的化合物，后者像上述的那样处理就得到所需的具有式(A)的化合物，或者也可以用还原剂处理，得到具有式(ⅩⅥ)的化合物：其中K和Hal的定义同前，使它和氧化剂反应，以得到具有式(ⅩⅦ)的化合物：使(ⅩⅦ)与酰氧化剂作用以得到上述定义的具有式(Ⅻ)的化合物，然后按上述的方法继续合成以得到所需的式(A)化合物。