具有内皮素受体拮抗效应的2,1,3－苯并噻(噁)二唑衍生物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的化合物或一种环化的互变异构形式,其中R为(i),(ii)或(iii),n为0,1或2;X指O或S,而R¹,R²,R³和R⁴具有不同的含义。本发明还涉及具有内皮素受体拮抗性能的这些化合物的(E)异构体和盐。

主权项

1．式Ⅰ化合物或一种互变异构的闭环形式，以及(E)异构体和所有异构体的盐：其中R是或X是O或S，R¹是H、Hal、OH、OA、A、亚烷基-O-A、NO₂、NH₂、NH酰基、SO₂NH₂、SO₃-A、SO₂NHA、CN或甲酰基，R²、R³、R⁴各自相互独立地是苯基，该苯基未被取代或由Hal、OH、OA、O-亚烷基-R⁵、A、S-A、S-OA、SO₂A、S-OR⁵、SO₂R⁵、NO₂、NH₂、NHA、NA₂、NH酰基、NHSO₂A、NHSO₂R⁵、NASO₂A、NASO₂-R⁵、NH(CO)NH₂、NH(CO)NHA、甲酰基、NH(CO)NHR⁵、NHCOOA、NA酰基、NHCOOCH₂R⁵、NHSO₂CH₂R⁵、NHCOO-亚烷基-OA、NH(CO)NA₂、1-哌啶基-CO-NH、1-吡咯烷基-CONH、O(CH₂)_nCOOA、O(CH₂)_nCOOH、O(CH₂)_nOH、O(CH₂)_nOA、CH₂OA、CH₂OH、COOH、COOA、CH₂COOH或CH₂COOA单取代或多取代，或为如下基团其中R²还可以为A或环烷基，R⁵为苯基，该苯基未被取代或由Hal、OH、OA、A、S-A、NO₂、NH₂、NHA、NA₂、NH酰基、NHSO₂A、NASO₂A、NH(CO)NH₂、NH(CO)NHA、甲酰基、NHCOOA、NA酰基、NHCOO-亚烷基-OA、NH(CO)NA₂、N-哌啶基-CO-NH、N-吡咯烷基-CONH、O(CH₂)_nCOOA、O(CH₂)_nCOOH、O(CH₂)_nOH、O(CH₂)_nOA、CH₂OH、CH₂OA、COOH、COOA、CH₂COOH或CH₂COOA单取代或多取代，A为具有1-6个碳原子的烷基，其中一个或两个CH₂基团可以用O或S原子或用-CR⁶=CR^6＇基团替代和/或1-7个H原子可以用F替代，D为羰基或〔C(R⁶R^6＇)〕_m，E为CH₂、S或O，Y为O或S，R⁶和R^6＇各自相互独立地为H、F或A，Hal为氟、氯、溴或碘，n为0、1或2，以及m为1或2。