清除硫醇的方法

摘要

吸收硫醇,并使其转化为二硫化物,方法是使其与含有1,2,4－噻二唑环结构的化合物反应,该化合物在噻二唑环的3位具有一个取代基,且在N－2位是未取代的。该方法在药理学领域中用于抑制某些含硫醇的酶,例如H⁺/K⁺－ATP酶(质子泵),在工业领域中用于从气体或液体混合物中选择性除去硫醇化合物。

主权项

1·一种使含有硫羟基化合物的硫羟基转化为二硫基的反应方法，该方法包括使该含有硫羟基化合物与一种包括下式结构基团的1,2,4-噻二唑化合物或其药学上可接受的盐反应：其中R₁、R₂、R₃、R₄独立为氢，低级烷基，卤素，硝基，羟基，低级烷氧基，或式NR’R”、OC(O)R’、OC(O)OR’、OC(O)NR’R”、NR'(COR’)、NHC(O)NR’R”、NHC(O)OR’基团，其中R’和R”独立选自氢、低级烷基、芳基或芳基烷基，或NR’R”代表一个由(CH₂)_n组成的五元或六元环，其中n=4或5；Y选自：(1)式基团，其中R₇代表氢、羟基、低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、低级链烯基、低级炔基、芳基、低级芳基烷基、杂环基、杂环基氧基、杂环基低级亚烷基、一个NR’R”基团，其中R’与R”定义同上，和一个ANR’R”、AOR基团，其中A为一个氨基酸残基或2至3氨基酸残基的肽，R’、R”具有如上相同定义，任意杂环基均可选被低级烷氧基、低级烷基、氨基、二(低级烷基氨基)或单(低级烷基)氨基取代；(2)杂环基、低级亚烷基杂环基、低级亚烷氨基杂环基、氨基杂环基、氨基低级亚烷基杂环基、低级烷基低级亚烷基杂环基氨基或氧基低级亚烷基杂环基，杂环连接在任意杂原子或碳原子上，从而产生一个稳定结构，该杂环可选被1-3个取代基取代，取代基选自低级烷基，硝基，羟基，烷氧基，氨基，卤素，烷基氨基和二烷基氨基，和可选被1-3个取代基取代的杂环基，取代基独立选自低级烷基、硝基、羟基、烷氧基、氨基、卤素、烷基氨基和二烷基氨基；被1-3个取代基取代的低级烷基，取代基独立选自羟基、低级烷基氨基甲酰基、环烷基；苯基，卤代苯基，杂环基，羧基和低级烷氧基羰基；低级酰基；低级烷氧基羰基；低级烷基磺酰基；酰氨基；烯丙基；苄基；可选被氨基、卤素、羟基、低级烷氧基、低级烷基、低级烷基氨基或二低级烷基氨基取代的苯基；(3)NR’R”，其中R’、R”定义同上；(4)ANR’R”、AOR，其中A为一个氨基酸残基或2至3氨基酸残基的肽，R’、R”定义同上；(5)低级2-(烷氧基羰基)烷基；(6)卤素；(7)式R₈-CHOH-基团，其中R₈为氢、低级烷基、芳基、低级芳基烷基、低级环烷基、低级链烯基、低级炔基或杂环基，该杂环连接在任意杂原子或碳原子上，从而产生一个稳定结构；(8)式R₉-C(=NOR₁₀)-基团，其中R₁₀为氢、低级烷基或低级芳基烷基，R₉为低级烷基、芳基、低级芳基烷基、低级环烷基、低级链烯基、低级炔基或杂环基，该杂环连接在任意碳原子上，从而产生一个稳定结构；(9)可选被二(低级烷基)氨基、吗啉代或4-烷基哌嗪基取代的低级烷氧基；芳基氧基；低级芳基烷氧基；低级环烷氧基；低级杂环基烷氧基；或杂环基氧基；(10)低级烷基磺酰基，低级烷基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳基亚磺酰基，低级芳基烷基磺酰基，低级芳基烷基亚磺酰基，杂环基磺酰基，杂环基亚磺酰基，杂环基硫基；低级烷硫基，芳基硫基，低级芳基烷硫基，可选被1至2个取代基取代，取代基选自低级烷基、卤素、硝基、羟基、低级烷氧基、或式NR’R”、OC(O)R’、OC(O)OR’、OC(O)NR’R”、NR’(COR’)、NHC(O)NR’R”、NHC(O)OR’基团，其中R’与R”定义同上；(11)式-C(=NOH)COOR₁₁基团，其中R₁₁为低级烷基；(12)氢、低级烷基、芳基、低级芳基烷基、低级环烷基，每个基团可选被1至2个取代基取代，取代基选自卤素、硝基、氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、低级烷基氨基甲酰基、NR’R”、OC(O)R’、OC(O)OR’、OC(O)NR’R”、NR’(COR’)、NHC(O)NR’R”、NHC(O)OR’,R’与R”定义同上。