用于固相肽合成的反应器和方法

摘要

本发明涉及固相肽合成反应器系统(1)和运行该反应器的方法。反应器系统(1)包括在外壳(7)中可围绕着轴旋转的转筒(17)和容器/贮液罐(5),该容器/贮液罐可将流体输送至外壳(7)中,或者是从该外壳收集流体。转筒(17)有一个多孔侧壁(23),在该侧壁上形成用于肽合成的树脂块(R)。该反应器(7)和容器/贮液罐(5)形成一个溶液可在其中循环的回路或环路。溶液的循环防止反应器(7)溢流,使得转筒(17)不浸没在溶液中,并可以使用较少的液体。因此,可使用较大浓度的氨基酸溶液。所述方法包括在转筒(17)的壁(23)上形成均匀厚度的树脂块(R),然后在旋转转筒时将溶液喷洒在树脂块上。溶液将通过树脂块(R)并排干至贮液罐(5)中,以通过系统再循环或回收或者从系统中排出。在向反应器系统(1)中引入下一个溶液之前,需要从系统中清除以前的溶液,以便控制肽和溶液的接触时间。

主权项

1、在反应器系统(1)中进行固相肽合成的方法，所述反应器系统(1)包括具有外壳(15)的合成反应器(7)，在外壳中的转筒(17)具有多孔壁(23)，该转筒可围绕轴旋转，而且其直径小于外壳的直径，转筒和外壳限定了一个在转筒外表面和外壳内表面之间的空间；所述方法包括：以所希望的转速旋转转筒；在旋转的反应器转筒中供入树脂浆液，以在转筒的壁上形成基本上厚度均匀的块(R)；在旋转的转筒中供入脱保护溶液，以去除树脂结合的肽的N末端上的保护基；在旋转的转筒中供入一种或多种洗涤溶液，以从所述块中洗涤脱保护溶液；在旋转的转筒中供入待递加至肽链上的下一个氨基酸的氨基酸溶液和偶联溶液，以在肽链上递加下一个氨基酸；重复步骤(c)-(d)，直至肽链完成；其中，脱保护溶液、洗涤溶液、氨基酸溶液和偶联剂溶液引入至旋转着的转筒中的速率应使供入的溶液不聚集在反应器外壳中并浸没转筒，转筒在肽合成的各步骤期间处于非溢流状态。