作为内皮素拮抗剂的4－(苯并－1,3－间二氧杂环戊烯基)－吡咯烷－3－羧酸衍生物

摘要

公开式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐以及其制备方法和在其制备中的中间体和拮抗内皮素的方法。

主权项

1．下式的化合物或其药学上可接受的盐：其中 R为-(CH₂)_m-W，其中m为0至6的整数，W为(a)-C(O)₂-G，其中G为氢或羧基保护基， (b)-PO₃H₂， (c)-P(O)(OH)E，其中E为氢、低级烷基或芳基烷基， (d)-CN， (e)-C(O)NHR₁₇，其中R₁₇为低级烷基， (f)烷基氨基羰基， (g)二烷基氨基羰基， (h)四唑基， (i)羟基， (j)烷氧基， (k)磺酰氨基， (l)-C(O)NHS(O)₂R₁₆，其中R₁₆为低级烷基、卤代烷基、芳基或二 烷基氨基， (m)-S(O)₂NHC(O)R₁₆，其中R₁₆与上述定义的相同，，或R₁和R₂独立选自氢、低级烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基、烷氧基 羰基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷 基、硫代烷氧基烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、氨基羰基烷基、 烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、氨基羰基链烯基、烷基氨 基羰基链烯基、二烷基氨基羰基链烯基、羟基链烯基、芳基、芳基烷 基、芳氧基烷基、烷基烷氧基烷基、杂环基、(杂环基)烷基和 (R_aa)(R_bb)N-R_cc-，其中R_aa为芳基或芳烷基，R_bb为氢或链烷酰基，R_cc为亚烷基，前提为R₁和R₂中一个或两个不是氢；R₃为R₄-C(O)-R₅-或R₆-S(O)₂-R₇-其中R₅为(ⅰ)共价键，(ⅱ)亚烷基，(ⅲ)亚链烯基，(ⅳ)-N(R₂₀)-R₈-或 -R_8a-N(R₂₀)-R₈-其中R₈和R_8a独立选自亚烷基和亚链烯基且 R₂₀为氢、低级烷基、链烯基、卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷 基、环烷基或环烷基烷基或(ⅴ)-O-R₉-或-R_9a-O-R₉-其中R₉和R_9a独立选自亚烷基； R₇为(ⅰ)共价键，(ⅱ)亚烷基，(ⅲ)亚链烯基或(ⅳ)-N(R₂₁)-R₁₀-或 -R_10a-N(R₂₁)-R₁₀-其中R₁₀和R_10a独立选自亚烷基和亚链烯基且 R₂₁为氢、低级烷基、链烯基、卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷 基、芳基或芳基烷基； 其中R₄和R₆为其中R₁₁和R₁₂独立选自低级烷基、氰基、烷氧基、卤素、卤代烷基和 苯基，R₁₃为氢、低级烷基、卤素、羧基、硝基或氰基；或 (ⅱ)杂环基(氨基)。