| 摘要 |
<p>L'isolement d'un ADNc de sulfotransférase via une stratégie de clonage d'expression a révélé une sulfotransférase comportant 356 acides aminés, avec des caractéristiques d'une protéine transmembranaire de type II. Lorsqu'elle est exprimée en tant que protéine hybride soluble, l'enzyme est capable de transférer le sulfate d'un donneur de sulfate vers des substrats accepteurs contenant de l'acide glucuronique terminal. La sulfotransférase isolée peut être utilisée pour préparer des protéines comportant l'épitope de carbohydrate HNK-1 qui est exprimé sur plusieurs glycoprotéines d'adhérence neurale et en tant que glycolipide, et participe dans les interactions cellulaires. La glucuronyltransférase et la sulfotransférase sont considérés comme étant des enzymes clés dans la biosynthèse de cet épitope, parce que le reste de la structure survient souvent dans des glycoconjugués. Par conséquent, l'invention concerne une méthode de sulfonation de l'acide glucuronique, présent dans des molécules d'adhérence cellulaire et d'adhérence cellulaire neurale, en exposant la molécule d'adhérence cellulaire neurale à une enzyme sulfotransférase recombinée pour générer, sur celle-ci, un épitope de carbohydrate HNK-1. L'utilisation d'ADNc isolé ou recombiné pour générer la protéine hybride L1-Fc recombinée glycosylée HNK-1 peut, dès lors, faciliter diverses méthodes thérapeutiques dans lesquelles on peut utiliser L1, ou d'autres membres de sa superfamille d'immunoglobulines, en particulier dans le traitement de neurones endommagés ou malades. La présente invention concerne également des méthodes de préparation de la sulfotransférase, de molécules d'adhérence neurale définissant, sur celle-ci, l'épitope carbohydrate HNK-1, des méthodes permettant de favoriser la croissance neurale et/ou la remyélinisation et/ou la neuroprotection, et des équipements diagnostiques, le tout utilisant les molécules et les matériels de l'invention.</p> |
