| 主权项 |
1．制备式(Ⅰ)化合物的方法<img file="A9618001800021.GIF" wi="278" he="259" />其中R<sub>1</sub>为一个可任选取代的嘧啶-4-基环；R<sub>4</sub>为一个可任选取代的苯基，萘-1-基或萘-2-基或杂芳环；m是0，或1或2的整数；m’为具有1或2数值的整数；R<sub>2</sub>是-(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)n’OR<sub>9</sub>、杂环基、杂环C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>1-10</sub>烷基、卤取代的C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>2-10</sub>链烯基、C<sub>2-10</sub>炔基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>5-7</sub>环烯基、C<sub>5-7</sub>环烯基C<sub>1-10</sub>烷基、芳基、芳基C<sub>1-10</sub>烷基、杂芳基、杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)nOR<sub>11</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>m</sub>R<sub>18</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>18</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NO<sub>2</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>CN,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n′</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>18</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>m′</sub>NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)R<sub>11</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>OC(Z)R<sub>11</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)OR<sub>11</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)NR<sub>11</sub>OR<sub>9</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)R<sub>11</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>N(OR<sub>6</sub>)C(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>N(OR<sub>6</sub>)C(Z)R<sub>11</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(=NOR<sub>6</sub>)R<sub>11</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(=NR<sub>19</sub>)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>OC(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)OR<sub>10</sub>、5-(R<sub>18</sub>)-1,2,4-噁二唑-3-基或4-(R<sub>12</sub>)-5-(R<sub>18</sub>R<sub>19</sub>)-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基；其中所述芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环和杂环烷基可以任意被取代。n为具有1-10数值的整数；n’是0或具有1-10数值的整数；Z是氧或硫；R<sub>3</sub>是杂环基、杂环C<sub>1-10</sub>烷基或R<sub>8</sub>；R<sub>6</sub>是氢、药学上可接受的阳离子、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基、芳基、芳基C<sub>1-4</sub>烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、芳酰基或C<sub>1-10</sub>链烷酰基；R<sub>8</sub>是C<sub>1-10</sub>烷基、卤取代的C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>2-10</sub>链烯基、C<sub>2-10</sub>链炔基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>5-7</sub>环烯基、芳基、芳基C<sub>1-10</sub>烷基、杂芳基、杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>OR<sub>11</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>S(O)mR<sub>18</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>18</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>；其中可以任意取代的芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基；R<sub>9</sub>是氢、-C(Z)R<sub>11</sub>或可任选取代的C<sub>1-10</sub>烷基、S(O)<sub>2</sub>R<sub>18</sub>、可任选取代的芳基或可任选取代的芳基C<sub>1-4</sub>烷基；R<sub>10</sub>和R<sub>20</sub>各自独立为选自氢或C<sub>1-4</sub>烷基基团；R<sub>11</sub>是氢、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基、杂环基、杂环C<sub>1-10</sub>烷基、芳基、芳基C<sub>1-10</sub>烷基、杂芳基或杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基；R<sub>12</sub>是氢或R<sub>16</sub>；R<sub>13</sub>和R<sub>14</sub>各自独立为氢或可任选取代的C<sub>1-4</sub>烷基、可任选取代的芳基或可任选取代的芳基C<sub>1-4</sub>烷基、或与它们所连接的氮形成5-7元杂环，该杂环可任选包括从氧、硫或NR<sub>9</sub>选出的一个另外的杂原子；R<sub>16</sub>是C<sub>1-4</sub>烷基、卤取代的C<sub>1-4</sub>烷基或C<sub>3-7</sub>环烷基；R<sub>18</sub>是C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基-C<sub>1-10</sub>烷基、杂芳基或杂芳烷基；和R<sub>19</sub>是氢、氰基、C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基或芳基；该方法包括：a)下式化合物<img file="A9618001800031.GIF" wi="527" he="225" />其中Rb为烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、芳烷基、杂芳烷基、杂环或杂环烷基，可任选取代上述所有基团；R为在R<sub>1</sub>上像式(Ⅰ)定义的一个取代基团，或为任选取代的烷基或芳基基团；和R<sub>2</sub>和R<sub>4</sub>为同式(Ⅰ)中所定义的基团；和下式化合物反应<img file="A9618001800041.GIF" wi="473" he="154" />其中Z为N(R<sup>d</sup>)<sub>2</sub>、SR<sup>e</sup>、OR<sup>e</sup>或R<sup>d</sup>，R<sup>d</sup>独立为氢、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；可任选取代上述所有基团；R<sup>e</sup>为烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基，可任选取代上述所有基团；Y是O、S或NH；得到式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐。 |
