合成金属取代的细菌叶绿素衍生物及其应用

摘要

通式[M]－BCh1所示的金属化细菌叶绿素,其中M代表选自Pd、Co、Ni、Cu、Zn和Mn的二价金属、Fe、Mn和Cr的三价金属和Sn和Pt的四价金属的金属原子,BCh1代表脱金属的天然或合成细菌叶绿素衍生物的残基,R₁是由17³带有COOR₁基团的相应[Cd]－BCh1衍生物通过金属转移反应,其中R₁是C₁－C₂₅的烃基,并且得到的[M]－BCh1的17³－COOR₁基团任选地进一步发生酯基转移反应制备的。上述化合物可用于光动力治疗和诊断,还可用于杀灭生物制品和活体组织中细胞和例如细菌和病毒之类的感染物。优选的化合物是这样的通式(Ⅰ’)所示的物质,其中的R₁’选自(i)任选取代的烃基(ii)含羟基的氨基酸或肽或它们的衍生物;(iii)含羟基的肽或细胞特异性配位体,例如肽或蛋白质,它们通过如(i)所述的间隔基与COO－基团相连。

主权项

1.一种制备下式所示的合成的金属化细菌叶绿素衍生物的方法： [M]-BChl其中，BChl代表脱金属的天然或合成细菌叶绿素衍生物的残基，其173 位带有-COOR1基团，其中的R1是C1-C25的烃基，以及M代表离子半径小于Cd(r≌95pm)的金属，该金属可选自由包括Pd、Co、Ni、Cu、Zn和Mn在内的二价金属、包括Fe、Mn和Cr在内的三价金属和包括Sn和Pt在内的四价金属组成的一组基团，其制备方法包括：(i)将溶解在二甲基甲酰胺中的如上定义的适当的173位带有-COOR1的细菌脱镁叶绿素衍生物与脱水乙酸Cd在Ar气氛中反应，并在还原条件下采用色谱法回收反应混合物中的[Cd]-BChl配合物；(ii)将溶解在干燥丙酮中的上述产物[Cd]-BChl配合物，与适当的脱水金属M盐在Ar气氛中进行反应，其中所述金属M盐选自金属M的氯化物、乙酸盐和乙酰基丙酮酸盐；和(iii)回收反应混合物中的所要的金属化[M]-BChl衍生物。