用作降低血胆固醇药剂的糖取代2－氮杂环丁酮

摘要

公开了降低胆固醇的糖取代的2－氮杂环丁酮,和通过使用所述的化合物、含有该化合物的药物组合物降低胆固醇的方法,以及将糖取代的2－氮杂环丁酮胆固醇降低剂和胆固醇生物合成抑制剂一起使用来治疗和预防动脉粥样硬化。

主权项

1．由下面的结构式表示的化合物及其可药用的盐，其中，R²⁶是H或OG¹； G和G¹独立地选自如下的基团：条件是R²⁶是H或OH，G不是H； R、R^a和R^b独立地选自H、-OH、卤素、-NH₂、叠氮基、(C₁～C₆) 烷氧基(C₁～C₆)烷氧基或-W-R30； W独立地选自-NH-C(O)-、-O-C(O)-、-O-C(O)-N(R³¹)-、 -NH-C(O)-N(R³¹)-和-O-C(S)-N(R³¹)-； R²和R⁶独立地选自H、(C₁～C₆)烷基、芳基和芳基(C₁～C₆)烷基； R³、R⁴、R⁵、R⁷、R^3a和R^4a独立地选自H、(C₁～C₆)烷基、芳基(C₁～ C₆)烷基、-C(O)(C₁～C₆)烷基和-C(O)芳基； R³⁰独立地选自R³²取代的T、R³²取代的-T-(C₁～C₆)烷基、R³²取代 的(C₂～C₄)烯基、R³²取代的-(C₁～C₆)烷基、R³²-取代的-(C₃～C₇)环烷 基和R³²取代的-(C₃～C₇)环烷基-(C₁～C₆)烷基； R³¹独立地选自H和(C₁～C₄)烷基； T独立地选自苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑 基、噻唑基、异噻唑基、苯并噻唑基、噻二唑基、吡唑基、咪唑基和 吡啶基； R³²独立地选自1-3个取代基，它们选自卤素、(C₁～C₄)烷基、-OH、 苯氧基、-CF₃、-NO₂、(C₁～C₄)烷氧基、亚甲基二氧基、氧基、(C₁～ C₄)烷基磺酰基、(C₁～C₄)烷基亚磺酰基、(C₁～C₄)烷基磺酰基、 -N(CH₃)₂、-C(O)-NH(C₁～C₄)烷基、-C(O)-N((C₁～C₄)烷基)₂、-C(O)- (C₁～C₄)烷基、-C(O)-(C₁～C₄)烷氧基和吡咯烷基羰基；或者R³²是一 个共价键，而与氮相连的R³¹和R³²形成吡咯烷基、哌啶基、N-甲基哌 嗪基、二氢吲哚基或吗啉基，或者(C₁～C₄)烷氧羰基取代的吡咯烷基、 哌啶基、N-甲基哌啶基、二氢吲哚基或吗啉基； Ar¹是芳基或R¹⁰取代的芳基； Ar²是芳基或R¹¹取代的芳基； Q是一个键或与氮杂环丁酮的3位环碳形成一个螺环基R¹选自如下的基团： -(CH₂)_q-，其中q为2～6，条件是当Q形成螺环时，q也可以是0 或1； -(CH₂)_e-E-(CH₂)_r-其中E是-O-、-C(O)-、亚苯基、-NR²²-或 -S(O)_0-2，e是0～5，r是0～5，条件是e和r的和是1～6； (C₂～C₆)亚烯基；以及 (CH₂)_f-V-(CH₂)_g-，其中V是C₃～C₆的亚环烷基，f是1～5，g是 0～5，条件是f和g的和是1～6； R¹²是R¹³和R¹⁴独立地选自-CH₂-、-CH(C₁～C₆烷基)、-C(二(C₁～C₆)烷 基)、-CH=CH-和-C(C₁～C₆烷基)=CH-；或者R¹²与相邻的R¹³一起，或 者R¹²与相邻的R¹⁴一起形成-CH=CH-或-CH=C(C₁～C₆烷基)-； a和b独立地是1、2或3，条件是不都是0；当R¹³是-CH=CH-或 -C(C₁～C₆烷基)=CH-时，a是1；当R¹⁴是-CH=CH-或-C(C₁～C₆烷基)=CH- 时，b是1；当a是2或3时，几个R¹³可以相同或不同；当b是2或 3时，几个R¹⁴可以相同或不同； 当Q是一个键时，R¹也可以是M是-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-； X、Y和Z独立地选自-CH₂-、-CH(C₁～C₆)烷基和-C(二-(C₁～C₆)烷 基)； R¹⁰和R¹¹独立地选自1～3个取代基，它们又独立地选自 (C₁-C₆)alkyl，-OR¹⁹，-O(CO)R¹⁹，-O(CO)OR²¹， -O(CH₂)_1-5OR¹⁹，-O(CO)NR¹⁹R²⁰，-NR¹⁹R²⁰，-NR¹⁹(CO)R²⁰， -NR¹⁹(CO)OR²¹，-NR¹⁹(CO)NR²⁰R²⁵，-NR¹⁹SO₂R²¹，-COOR¹⁹， -CONR¹⁹R²⁰，-COR¹⁹，-SO₂NR¹⁹R²⁰，S(O)_0-2R²¹， -O(CH₂)_1-10-COOR¹⁹，-O(CH₂)_1-10CONR¹⁹R²⁰，-(C₁-C₆alkylene)- COOR¹⁹，-CH=CH-COOR¹⁹，-CF₃，-CN，-NO₂和卤素； R¹⁵和R¹⁷独立地选自-OR¹⁹、-O(CO)R¹⁹、-O(CO)OR²¹和 -O(CO)NR¹⁹R²⁰；R¹⁶和R¹⁸独立地选自H、(C₁～C₆)烷基和芳基；或者R¹⁵和R¹⁶一起是=O，或者R¹⁷和R¹⁸一起是=O； d是1、2或3； h是0、1、2、3或4； s是0或1；t是0或1；m、n和p独立地是0～4；条件是s和t 中至少一个是1，m、n、p、s和t的和是1～6；当p是0和t是1 时，m、s和n的和是1～5；当p是0和s是1时，m、t和n的和是 1～5； v是0或1； j和k独立地是1～5，条件是j、k和v的和是1～5； 当Q是一个键时，以及R¹是时， Ar¹也可以是哌啶基、异噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、咪唑基、 吡唑基、噻唑基、吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基；R¹⁹和R²⁰独立地选自H、(C₁～C₆)烷基、芳基和芳基取代的(C₁～C₆) 烷基； R²¹是(C₁～C₆)烷基、芳基或R²⁴取代的芳基； R²²是H、(C₁～C₆)烷基、芳基(C₁～C₆)烷基、-C(O)R¹⁹或-COOR¹⁹； R²³和R²⁴独立地是1～3个基团，它们独立地选自H、(C₁～C₆)烷 基、(C₁～C₆)烷氧基、-COOH、NO₂、-NR¹⁹R²⁰、-OH和卤素；以及 R²⁵是H、-OH或(C₁～C₆)烷氧基。