1－(1,2－双取代哌啶基)－4－取代哌嗪衍生物

摘要

本发明有关右式化合物,其N－氧化物型、制药上可接受加成盐类和立体异构物型,式中n为0、1或2;m为1或2,但是如果m为2,则n为1;p为1或2;=Q为=O或=NR³;X为共价键或具式－O－、－S－、－NR³－的二价基;R¹为Ar¹、Ar¹C_1－6烷基或二(Ar¹)C_1－6烷基,其中各C_1－6烷基视需要被羟基、C_1－4烷基氧基、氧基或缩酮化氧基取代基所取代;R²为Ar²、Ar²C_1－6烷基、Het¹或Het¹C_1－6烷基;R³为氢或C_1－6烷基;L为氢;Ar³;C_1－6烷基;被选自羟基、C_1－6烷氧基、Ar³、Ar³C_1－6烷氧基和Het²的1或2个代基取代的C_1－6烷基;C_3－6烯基;Ar³C_3－6烯基;二(Ar³)C_3－6烯基或具式(a－1)、(a－2)、(a－3)、(a－4)或(a－5)的基;Ar¹、Ar²和Ar³各为苯基或经取代的苯基;Het¹和Het²各为单环或双环杂环;作为物质－P拮抗剂;还涉及其制法、含此化合物的组成物及其作为药剂的用途。

主权项

1．下式化合物其N-氧化物型、制药上可接受的加成盐和其立体异构物型，其中 n为0、1或2； m为1或2，如果m为2，则n为1； p为1或2； =Q为=O或=NR³； X为共价键或具式-O-、-S-、-NR³-的二价基； R¹为Ar¹、Ar¹C_1-6烷基或二(Ar¹)C_1-6烷基，其中各C_1-6烷基视需要被羟基、C_1-4烷基氧基、氧基或具式-O-CH₂-CH₂-O-或-O-CH₂-CH₂-CH₂-O-的缩酮化氧基取代基取代； R²为Ar²、Ar²C_1-6烷基、Het¹或Het¹C_1-6烷基； R³为氢或C_1-6烷基； L为氢；Ar³；C_1-6烷基；被选自羟基、C_1-6烷氧基、Ar³、Ar³C_1-6烷氧基和Het²的1或2个取代基取代的C_1-6烷基；C_3-6烯基；Ar³C_3-6烯基；二(Ar³)C_3-6烯基或具下式的基式中各q各自独立地为2、3或4；各r为0、1、2、3或4； 各Y¹各自独立地为共价键、-O-或NR³； Y²为共价键、C_1-4烷二基或-C_1-4烷基NR³-； 各-A=B-各独立地为具式-CH=CH-、-N=CH-或-CH=N-的二价 基； 各R⁴各自独立地为氢、C_1-6烷基、Ar²或Ar²C_1-6烷基； R⁵为氢、C_1-6烷基或Ar³； R⁶为C_1-6烷基、Ar³、Ar³C_1-6烷基、二(Ar³)C_1-6烷基、Ar³C_3-7环烷基、或吲哚基； R⁷为Ar³；Ar³C_1-6烷基；二(Ar³)C_1-6烷基；C_1-6烷基；C_3-7环烷基；被Ar³取代的C_3-7环烷基；噁唑基；被卤基或C_1-6烷基取代的噁唑基；噻唑基；被卤基或C_1-6烷基取代的噻 唑基；咪唑基；被Ar³、C_1-6-烷基、Ar³C_1-6烷基或卤基取 代的咪唑基；二氢吲哚基；被C_1-4烷基取代的二氢吲哚基； 2，3，4-三氢喹啉基；吡咯烷基或呋喃基； 各R⁸各自独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或具下式的基 -Alk-R¹¹(b-1)或 -Alk-Z-R¹²(b-2)； 其中Alk为C_1-6烷二基； Z为具式-O-、-S-或-NR³-的二价基； R¹¹为苯基、被选自卤基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基的1或2 个取代基取代的苯基；呋喃基；被选自C_1-6烷基或羟 基C_1-6烷基的1或2个取代基取代的呋喃基；噻吩基； 被选自卤基或C_1-6烷基的1或2个取代基取代的噻吩 基；噁唑基；被1或2个C_1-6烷基取代基取代的噁唑基； 噻唑基；被1或2个C_1-6烷基取代基取代的噻唑基；吡 啶基；或被1或2个C_1-6烷基取代基取代的吡啶基； R¹²为C_1-6烷基或被羟基、羧基或C_1-6烷氧羰基取代的 C_1-6烷基； Ar¹为苯基；被各自独立地选自卤基、C_1-4烷基、卤基C_1-4烷基、氰基、氨羰基、C_1-4烷氧基或卤基C_1-4烷氧基的 1、2或3个取代基取代的苯基； Ar²为萘基；苯基；被各自独立地选自羟基、卤基、氰基、 硝基、氨基、一-或二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基、 卤基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤基C_1-4烷氧基、羧基、 C_1-4烷氧羰基、氨羰基和一-或二-(C_1-4烷基)氨羰 基的1、2或3个取代基取代的苯基； Ar³为苯基或被选自卤基、羟基、氨基、硝基、氨羰基、 C_1-6烷基、卤基C_1-6烷基或C_1-6烷氧基的1、2或3个 取代基取代的苯基； Het¹为选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、 噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、 嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基的单环杂环；或选自喹啉 基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、 苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并 呋喃基和苯并噻吩基的双环杂环；各单环和双环可 视需要于碳原子上被选自卤基、C_1-4烷基或一-、 二-或三(卤基)甲基的1或2个取代基取代；及 Het²为选自1，4-二氢-5-氧基-四唑-1-基、咪 唑-[1，2-a]吡啶基、噁唑基或咪唑基的杂环；各所 述杂环可被选自C_1-4烷基和Ar³的1个或可能两个 取代基取代。