异噁唑烷衍生物

摘要

本发明是关于式(Ⅰ)的化合物,其N－氧化物形式,其药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构体形式,其中n为0至6;p为0至3;q为0至3;r为0至3;R¹及R²彼此独立地为氢;视需要经取代的C_1－6烷基;C_1－6烷羰基;三卤甲羰基;或R¹及R²与和其连接的氮原子一起形成吗啉基环或视需要经取代的杂环;各个R³及R⁴彼此独立地为卤素基、氰基、羟基、三卤甲基、三卤甲氧基、羧基、硝基、氨基、单－或二(C_1－6烷基)氨基、C_1－6烷基羰基氨基、氨磺酰基、单－或二(C_1－6烷基)氨磺酰基、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、C_1－6烷羰基或C_1－6烷氧羰基;各个R⁵彼此独立地为C_1－6烷基、氰基或三卤甲基;X为CR⁶R⁷、NR⁸、O、S、S(=O)或S(=O)₂;各个式(i)彼此独立地代表二价芳族杂环,其中杂环可选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、异 唑基、 唑基、异噻唑基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基;或式(Ⅰ)化合物的其中一个二价芳族杂环可为1,2－苯二基;且芳基为视需要经取代的苯基;另外还关于含这些化合物的组合物,以及其作为药剂供治疗或预防CNS疾病、心与血管的疾病或胃与肠的疾病的用途。

主权项

1．一种式(Ⅰ)的化合物其N-氧化物形式，其药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构 体形式，其中： n为0、1、2、3、4、5或6； p为0、1、2或3； q为0、1、2或3； r为0、1、2或3； R¹及R²彼此独立地为氢；C_1-6烷基；C_1-6烷羰基；三卤甲羰基； 经羟基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷羰氧基、C_1-6烷氧羰基或芳基 取代的C_1-6烷基；或R¹及R²与和其连接的氮原子一起形成吗啉基环 或下式的基团：其中： R⁹、R¹⁰、R¹¹及R¹²彼此独立地为氢、卤素基、三卤甲基、或C_1-6烷基； m为0、1、2或3； R¹³、R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶彼此独立地为氢、C_1-6烷基；或 R¹⁵及R¹⁶一起形成二价基团C_4-5烷二基； R¹⁷为氢；C_1-6烷基；C_1-6烷羰基；三卤甲羰基；C_1-6烷氧羰基； 芳基；二(芳基)甲基；经羟基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷羰氧基、 C_1-6烷氧羰基或芳基取代的C_1-6烷基； 各个R³彼此独立地为卤素基、氰基、羟基、三卤甲基、三卤甲氧基、 羧基、硝基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基羰基氨基、 氨磺酰基、单-或二(C_1-6烷基)氨磺酰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧 基、C_1-6烷羰基、C_1-6烷氧羰基； 各个R⁴彼此独立地为卤素基、氰基、羟基、三卤甲基、三卤甲氧基、 羧基、硝基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基羰基氨基、 氨磺酰基、单-或二(C_1-6烷基)氨磺酰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧 基、C_1-6烷羰基或C_1-6烷氧羰基； 各个R⁵彼此独立地为C_1-6烷基、氰基或三卤甲基； X为CR⁶R⁷、NR⁸、O、S、S(=O)或S(=O)₂；其中 R⁶及R⁷彼此独立地为氢、羟基、C_1-6烷基、三卤甲基、C_1-6烷 氧基，或R⁶及R⁷一起形成亚甲基；单-或二(氰基)亚甲基；式-(CH₂)₂-、 -(CH₂)₃-、-(CH₂)₄-、-(CH₂)₅-、-O-(CH₂)₂-O-、-O-(CH₂)₃-O-的二价基团； 或与和其连接的碳原子形成羰基； R⁸为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷羰基、芳羰基、芳基C_1-6烷羰基、 C_1-6烷磺酰基、芳磺酰基与芳基C_1-6烷磺酰基； 各个彼此独立地代表二价芳族杂环，其中杂环可选自吡咯基、 吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基、噁唑基、异噻 唑基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；或式(Ⅰ) 化合物的其中一个二价芳族杂环可为1,2-苯二基；且芳基为苯基； 或被1、2或3个选自卤素基、羟基、C_1-6烷基及三卤甲基的取代基 取代的苯基。