| 主权项 |
1.一种式I之化合物其中R1为-H,-OH,-O(C1-C4烷基),-OCOC6H5,或-OSO2(C2-C6烷基);R2为-H,-OH,-O(C1-C4烷基),-OCOC6H5,-OCO(C1-C6烷基),-OSO2(C2-C6烷基)或卤素;R3为1-六氢啶基、1-咯啶基、4-吗基、二甲胺基、二乙胺基、二异丙胺基,或1-六亚甲亚胺基;n为2或3;且Z系-O-或-S-;或其医药上可接受之盐。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R3系1-六氢啶基且n系2,或其医药上可接受之盐。3.根据申请专利范围第2项之化合物,其中Z系-O-,或其医药上可接受之盐。4.根据申请专利范围第3项之化合物,其中R1系-OH-且R2系-O(C1-C4烷基),或其医药上可接受之盐。5.根据申请专利范围第4项之化合物,其中R2系-OCH3-,或其医药上可接受之盐。6.根据申请专利范围第5项之化合物,其中该盐系盐酸盐。7.根据申请专利范围第3项之化合物,其中R1及R2各为-OH,或其医药上可接受之盐。8.根据申请专利范围第7项之化合物,其中该盐系盐酸盐。9.一种医药组成物,包括根据申请专利范围第1至8项中任一项之化合物当作活性剂及任意雌激素或黄体脂酮,合并一或多种其医药上可接受载剂、赋形剂或稀释剂。10.一种式XIV之化合物其中R1a为-H或-OR7,式中R7系羟基保护基;R2a为-H、卤素、或-OR8,式中R8系羟基保护基;且R9系离去基;或其医药上可接受之盐。11.根据申请专利范围第10项之化合物,其中R1a及R2a各为-OCH3,且R9系溴,或其医药上可接受之盐。12.一种下式之化合物其中R1a为-H或-OR7,式中R7系羟基保护基;R2a为-H、卤素或-OR8,式中R8系羟基保护基;R6系-H或可选择移除之羟基保护基;R11系不存在或=O;且Z系-O-或-S-;或其医药上可接受之盐。13.根据申请专利范围第12项之化合物,其中R1a及R2a各-OCH3,R6系-H,R11系不存在,且Z系-O-,或其医药上可接受之盐。14.根据申请专利范围第12项之化合物,其中R1a及R2a各-OCH3,R6系-H,R11系=O,且Z系-O-,或其医药上可接受之盐。15.一种下式之化合物其中R1a为-H或-OR7,式中R7系羟基保护基;R2a为-H、卤素、或-OR8,式中R8系羟基保护基;及R3为-六氢啶基、1-咯啶基、4-吗基、二甲胺基、二乙胺基、二异丙胺基,或1-六亚甲亚胺基;n为2或3且;Z系-O-或-S-;或其医药上可接受之盐。16.根据申请专利范围第15项之化合物,其中R1a及R2a各为-OCH3,R3系1-六氢啶基,n系2及Z系-O-,或其医药上可接受之盐。17.一种制备备式I化合物之方法其中R1a为-H或-OR7a,式中R7a系-H或羟基保护基;R2a为-H、卤素、或-OR8a,式中R8a系-H或羟基保护基;R3为-六氢啶基、1-咯啶基、4-吗基、二甲胺基、二乙胺基、二异丙胺基,或1-六亚甲亚胺基;n为2或3;且Z系-O-或-S-;或其医药上可接受之盐,包括a)氧化式IV化合物之硫原子式中R1a及R2a如上定义;且R9系离去基;b)将步骤a)之产物,式XIV化合物与下式亲核性基团反应其中R12系-OH或-SH;c)还原步骤b)之产物,式XVI化合物以产生下式化合物d)当有步骤c)产物存在时,任意移除R1a及/或R2a羟基保护基;及e)任意形成步骤c)或步骤d)产物之盐类。18.一种制备根据申请专利范围第1至8项中任一项之式I化合物或其医药上可接受盐之方法,包括a)(A)还原下式XVl化合物其中R1a为-H或-OR7a,式中R7a系-H或羟基保护基;R2a为-H、卤素、或-OR8a,式中R8a系-H或羟基保护基;R3为-六氢啶基、1-咯啶基、4-吗基、二甲胺基、二乙胺基、二异丙胺基,或1-六亚甲亚胺基;n为2或3且;Z系-O-或-S-;或其医药上可接受之盐;(B)将式Ilb之化合物其中R7系羟基保护基;及R2a及Z如上定义;与式V之化合物反应R3-(CH2)n-Q其中Q系离去基;及R3系如上定义;C)将式IIb之化合物其中R2a、R7及Z如上定义,与下式烷化剂反应Q-(CH2)n-Q'其中Q及Q'系相同或相异离去基,然后产物与1-六氢啶、1-咯啶、甲基-1-咯啶、二甲基-1-咯啶、4-吗、二甲胺、二乙胺、二异丙胺或1-六亚甲亚胺;或D)式I化合物,其中R1或R2系-H而另一R1或R2取代基系-OH,i)形成下式化合物羟基部份之三氟磺酸根其中R1c系-OH或-O-(C1-C4烷基);及R2c系-OH或-O-(C1-C4烷基);但当R1c系-OH,则R2c系-O-(C1-C4烷基),且当R1c系-O-(C1-C4烷基),则R2c系-OH;R3为1-六氢啶基、1-咯啶基、甲基-1-咯啶基、二甲基-1-咯啶基、4-吗基、二甲胺基、二乙胺基、二异丙胺基,或1-六亚甲亚胺基;n为2或3;且Z系-O-或-S-;或其医药上可接受之盐,且ii)还原所得三氟磺酸根部份;b)任意移除所剩羟基保护基;及c)任意形成步骤a)或步骤b)产物之盐类。19.根据申请专利范围第1至8项中任一项之式I化合物,其用做减轻停经症侯群症状之药剂。20.根据申请专利范围第19项之化合物,其中该停经症候群病况系骨质疏松症、相关心血管疾病、高脂血症或依赖激素之癌症。21.根据申请专利范围第1至8项中任一项之式I化合物,其用做抑制子宫纤维状疾病、子宫内膜异位、主动脉平滑肌细胞增生或再狭窄现象。 |
