手性3－羟基－2－吡咯烷酮衍生物的制备

摘要

本发明提供了制备式(Ⅱa)或(Ⅱb)化合物的方法,其中R²,R³,R⁴和R⁵独立地代表氢或C₁－C₄烷基,A为任选取代的芳族或杂芳族环系;该方法包括步骤:(a)使式(Ⅱ)化合物的外消旋混合物(其中R²,R³,R⁴,R⁵和A的定义同式(Ⅱa)和(Ⅱb))与手性位阻酯化剂反应形成式(Ⅲa)和(Ⅲb)对映体,其中R²,R³,R⁴和R⁵以及A的定义同式(Ⅱa)和(Ⅱb),且R¹⁵为手性位阻残基;(b)分离式(Ⅲa)和(Ⅲb)非对映异构体;和(c)通过加酸或加碱水解,分别使式(Ⅲa)和(Ⅲb)非对映异构体转化成相应的式(Ⅱa)和(Ⅱb)化合物。如果需要的话,不希望的式(Ⅱa)或(Ⅱb)对映体可再转化成优选的异构体。

主权项

1.制备式IIa或IIb化合物的方法：其中：R²，R³，R⁴和R⁵独立地代表氢或C₁-C₄烷基； A为被一个或多个选自如下的取代基任选取代的芳族或杂芳族环 系：卤素，C₁-C₁₀烃基，O(C₁-C₁₀烃基)，S(O)_p(C₁-C₁₀烃基)，氰基， 硝基，SCN，SiR^c₃(其中每一R^c独立地为C₁-C₄烷基或苯基)，COR⁸， CR⁸NOR⁹，NHOH，ONR⁸R⁹，SF₅，COOR⁸，SO₂NR⁸R⁹，OR¹⁰和NR¹¹R¹²；而且其 中的任何环氮原子可被季铵化或氧化； 或者，基团A中的任何两个取代基可结合形成稠合的5-或6-元 饱和或部分饱和的碳环或杂环，其中的任何碳或季铵化氮原子可被上 面A中所述的任何基团取代，或者其中的环碳原子可被氧化； P是0，1或2； R⁸和R⁹独立地代表氢或C₁-C₁₀烃基； R¹⁰为氢，C₁-C₁₀烃基，SO₂(C₁-C₁₀烃基)，CHO，CO(C₁-C₁₀烃 基)，COO(C₁-C₁₀烃基)或CONR⁸R⁹； R¹¹和R¹²独立地代表氢，C₁-C₁₀烃基，O(C₁-C₁₀烃基)，SO₂(C₁-C₁₀烃基)，CHO，CO(C₁-C₁₀烃基)，COO(C₁-C₁₀烃基)或 CONR⁸R⁹； 基团A中的任何烃基都可被卤素，羟基，SO₂NR^aR^b(其中R^a和R^b独 立地代表氢或C₁-C₆烷基)，氰基，硝基，氨基，单-和二烷基氨基(其 中烷基含有1-6个或更多个碳原子)，酰氨基，C₁-C₆烷氧基，C₁- C₆卤代烷氧基，C₁-C₆烷硫基，C₁-C₆烷基亚硫酰基，C₁-C₆烷基磺酰 基，羧基，羧酰胺(其中连接于N原子上的基团可以为氢或卤素任选 取代的C₁-C₁₀烃基)，烷氧基羰基(其中的烷氧基可含有1-6个或 更多个碳原子)或芳基任选取代； 该方法包括步骤： a.使式II化合物的外消旋混合物：其中R²，R³，R⁴，R⁵和A的定义同式IIa和IIb； 与手性位阻酯化剂反应，形成式IIIa和IIIb对映体：其中R²，R³，R⁴，R⁵和A的定义同式IIa和IIb，且R¹⁵为手性位阻残 基； b.分离式IIIa和IIIb非对映异构体；和 c.通过加酸或加碱水解，分别使式IIIa和IIIb的非对映异构体转 化成相应的式IIa和IIb化合物。