环肽衍生物

摘要

一种结构式Ⅰ所示的化合物及其盐:R¹－Q¹－X－Q²－R²其中Q¹、Q²在任何情况下相互独立,可以不存在,还可以是基团－NH₂－(CH₂)_n－CO－,R¹、R²在任何情况下相互对立,可以不存在,也可以是环－(Arg－Gly－Asp－Z),其中,Z经其侧链与Q¹或Q²键合,当Q¹和/或Q²不存在时Z直接与X连接,及其中R¹或R²中至少有一个必须存在,X是－CO－R¹⁸－CO－,并且,当R¹－Q¹或R²－Q²－不存在时,它是R¹⁰、R¹³、R¹⁶、Het－CO、或通过－CONH－、－COO－、－NH－C(=S)NH－、－NH－C－(O)－NH、－SO₂NH－、或－NHCO－键连接的荧光染料基团,Z、R¹⁰、R¹³、R¹⁶、R¹⁸、Het和n的定义如权利要求1所述,上述化合物可作为整联蛋白抑制剂,特别用于预防和治疗循环系统疾病,如血栓形成、心脏梗塞、冠心病、动脉硬化和血管生成性疾病,及肿瘤的治疗。

主权项

1.式I所示的化合物和其盐： R¹-Q¹-X-Q²-R²其中 Q¹、Q²在任何情况下相互独立，在通式中它们可以不存在，也可以 是基团-NH-(CH₂)_n-CO-， R¹、R²在任何情况下都相互独立，在通式中它们既可以不存在，也 可以是环-(Arg-Gly-Asp-Z)，其中，Z通过侧链与Q¹或Q²键合， 当Q¹和/或Q²不存在时Z直接与X连接，及 其中R¹或R²中至少有一个必须存在， X是-CO-R¹⁸-CO-，并且，若R¹-Q¹或R²-Q²-不存在时， 它是R¹⁰、R¹³、R¹⁶、Het-CO、或一个通过-CONH-、-COO-、 -NH-C(＝S)NH-、-NH-C-(O)-NH、-SO₂NH-、 或-NHCO-键连接的荧光染料基团， Z在各种情况下都彼此独立，它是氨基酸残基或二、三或四肽残基； 其中各氨基酸彼此独立，分别选自一组由Ala、Asn、Asp、Cys、 Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、 Ser、Thr、Trp、Tyr、Val或M组成的氨基酸组， 其中，上述氨基酸也可以是氨基酸衍生物，或是以肽方式通过α -氨基和α-羧基的相互连接起来的多个氨酸酸残基，以及 其中，M是必不可少的基团， M是NH(R⁸)-CH(R³)-COOH， R³是-R⁵-R⁴、-R⁶-R⁴、或-R⁷-R⁴， R⁴是OH、NH₂、SH或COOH， R⁵是含有1-6个碳原子的亚烷基， R⁶是含有7-14个碳原子的亚烷基亚苯基， R⁷是含有8-15个碳原子的亚烷基苯基亚烷基， R⁸是H、A或含有7-12个碳原子的亚烷基苯基， A是含有1-6个碳原子的烷基， R¹⁰是含有1-18个碳原子的链烷酰基，该链烷酰基不被取代或被基 团COOH、COOA、SR¹¹或NR¹²R^12’取代一次， R¹¹是H或三苯甲基、吡啶基-2-硫基或含有1-6个碳原子的烷基 硫基， R¹²、R^12’在任何情况下都相互独立，可以是H、含有1-8个碳原子 的烷基或氨基保护基团， R¹³是含有7-11个碳原子的芳酰基，该芳酰基不被取代，或被一个 或两个含有1-6个碳原子的烷基、含有1-4个碳原子的烷氧基、 含有1-8个碳原子的烷酰基、Hal、SR¹⁴或NR¹⁵R^15’取代， R¹⁴是H或A， R¹⁵、R^15’在任何条件都相互独立，且是基团H或A， R¹⁶是含有7-19个碳原子的芳烷酰基，该芳烷酰基可以不被取代， 或芳基部分被一个、两个或三个Hal、含有1-6个碳原子的烷氧基 或OH取代，而芳基部分还可以是基团：E是CH₂或O， D是羰基或[C(R¹⁷R^17’)]m， R¹⁷、R^17’在任何情况下相互独立，且是基团H或A， R¹⁸不存在，或是R¹⁹、R²⁰、R¹⁹-R²⁰-R¹⁹、或亚苯基，该亚苯基可以是非取代的， 或被一个或两个R⁵取代，取代基R⁵的链长度在各种条件下都彼此独 立， R¹⁹是含有1-8个碳原子的亚烷基，其中1个或2个亚甲基可以被 S、-CH＝CH-或-C≡C-替代， R²⁰是含有3-7个碳原子的环亚烷基， Hal是F、Cl、Br或IHet是含有1-4个N、O和/或S原子并且通过N或C原子键合的 单核或多核饱和或不饱和或芳香的杂环，该杂环可不被取代，或可以 被一个、两个或三个Hal、A、R³、NR⁴R^4’、CN、NO₂和/或羰氧基 取代， n是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10， m是1或2， 其中，如果这些基团是光学活性氨基酸和氨基酸衍生物，则包括D 和L形式。