含咪唑取代基的巯基烷基肽基化合物及其用作基质金属蛋白酶(MMP)和/或肿瘤坏死因子(TNF“抑制剂”

摘要

由于对金属蛋白酶和肿瘤坏死因子的抑制作用,通式(Ⅰ)的含咪唑取代基的肽基化合物具有治疗用途,其中R¹是C_1－6烷基,C_2－6链烯基,(C_1－6烷基)芳基,芳基,C_1－6烷基杂芳基,杂芳基或C_1－6烷基－AR⁹基团,其中A是0,NR⁹或S(O)m,其中m=0—2,及R⁹是H或C_1－4烷基;芳基,杂芳基,(C_1－4烷基)芳基或(C_1－4烷基)杂芳基;如果A=NR⁹基团,R⁹可以相同或不同;R²是氢或C_1－6烷基;R³是[Alk]_nR⁶基团,其中Alk是C_1－6烷基或C_2－6链烯基及n是0或1;X是NR⁹,O或S;Y是N或CR⁴;R⁴和R⁵相同或不同并且是R⁹,COR¹³,C_1－3烷基－R¹³或C_1－3烷基－COR¹³;R⁷是氢或R¹⁰CO,其中R¹⁰是C_1－4烷基,C_1－4烷基芳基,C_1－4烷基杂芳基,环(C_3－6)烷基,C_1－4烷基－环(C_3－6)烷基,C_2－6链烯基,C_2－6链烯基芳基,芳基或杂芳基;R⁸是芳基(可有可无地被R¹¹取代),杂芳基(可有可无地被R¹¹取代),C_1－4烷基或有可无地(可有可无地被R¹¹取代)等。

主权项

1.通式(I)化合物及其盐，溶剂化物和水合物其中：R¹是C_1-6烷基，C_2-6链烯基，(C_1-6烷基)芳基，芳基，C_1-6烷基杂芳基， 杂芳基或C_1-6烷基-AR⁹基团，其中A是0，NR⁹或S(O)m，其中m＝0-2，及R⁹是H，C_1-4烷基，芳基，杂芳基，(C_1-4烷基)芳基或(C_1-4烷基)杂芳基； 如果A＝NR⁹基团，R⁹可以相同或不同； R²是氢或C_1-6烷基； R³是[Alk]_nR⁶基团，其中Alk是C_1-6烷基或C_2-6链烯基及n是0或1； X是NR⁹，O或S； Y是N或CR⁴； R⁴和R⁵相同或不同并且是R⁹，COR¹³，C_1-3烷基-R¹³或C_1-3烷基-COR¹³； R⁷是氢或R¹⁰CO，其中R¹⁰是C_1-4烷基，C_1-4烷基芳基，C_1-4烷基杂芳基，环 (C_3-6)烷基，C_1-4烷基-环(C_3-6)烷基，C_2-6链烯基，C_2-6链烯基芳基，芳 基或杂芳基； R⁸是芳基(可有可无地被R¹¹取代)，杂芳基(可有可无地被R¹¹取代)， C_1-4烷基(可有可无地被R¹¹取代)，C_1-4烷基芳基(可有可无地被R¹¹取代)， C_1-4烷基杂芳基(可有可无地被R¹¹取代)，环(C_3-6)烷基(可有可无地被 R¹¹取代)，环(C_3-6)链烯基(可有可无地被R¹¹取代)或C_1-4烷基-环(C_3-6)烷基(可有可无地被R¹¹取代)，基团其中p＝1-2，或基团其中B和C分别选自基团O，S，C(R⁹)₂和NR⁹，并且R⁹是相同的或不 同的；R⁶是AR⁹，环(C_3-6)烷基，环(C_3-6)链烯基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基芳 基，苄氧基芳基，芳基，杂芳基，C_1-3烷基杂芳基，C_1-3烷基芳基，C_1-6烷基 -COOR⁹，脒，胍C_1-6烷基-NHR¹⁰，CONHR¹⁰，NHCO₂R¹⁰，NHSO₂R¹⁰或NHCOR¹⁰； R¹¹是SO₂R¹³，SR⁷，CO₂R⁹，COR⁹，CON(R⁹)₂(其中R⁹彼此相同或不 同)，N(R⁹)₂(其中R⁹彼此相同或不同)，NR⁹R¹²，OR⁹，苯二甲酰亚 氨基或琥珀酰亚氨基； R¹²是氢或COR⁹，CO₂R⁹(其中R⁹不是H)，CONHR⁹，或SO₂R⁹(其中R⁹不是H)；及 R¹³是N(R⁹)₂(其中R⁹彼此相同或不同)，C_1-4烷基，芳基，杂芳基， C_1-4烷基芳基或C_1-4烷基杂芳基。