抑制法呢基转移酶的2－喹诺酮衍生物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的化合物,其立体异构体和其药学上可接受的酸或碱加成盐,它们具有法呢基转移酶的抑制活性;涉及它们的制备、含有它们的组合物及其作为药物的用途,其中点线代表任意键;X代表氧或硫;R¹为氢、C_1－12烷基、Ar¹、Ar²C_1－6烷基、喹啉基C_1－6烷基、吡啶基C_1－6烷基、羟基C_1－6烷基、C_1－6烷氧基C_1－6烷基、一或二(C_1－6烷基)氨基C_1－6烷基、氨基C_1－6烷基、或式－Alk¹－C(=O)－R⁹、－Alk¹－S(O)－R⁹或－Alk¹－S(O)₂－R⁹的基团;R²和R³分别独立地为氢、羟基、卤素、氰基、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、羟基C_1－6烷氧基、C_1－6烷氧基C_1－6烷氧基、氨基C_1－6烷氧基、一或二(C_1－6烷基)氨基C_1－6烷氧基、Ar¹、Ar²C_1－6烷基、Ar²氧基、Ar²C_1－6烷氧基、羟基羰基、C_1－6烷氧羰基、三卤代甲基、三卤代甲氧基、C_2－6链烯基;或当邻位R²和R³结合时可形成二价基:R⁴和R⁵各独立为氢、Ar¹、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基－C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、C_1－6烷硫基、氨基、羟基羰基、C_1－6烷氧羰基、C_1－6烷基S(O)C_1－6烷基或C_1－6烷基S(O)₂C_1－6烷基;R⁶和R⁷各独立为氢、卤素、氰基、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基或Ar²氧基;R⁸为氢、C_1－6烷基、氰基、羟基羰基、C_1－6烷氧羰基、C_1－6烷基羰基C_1－6烷基、氰基C_1－6烷基、C_1－6烷氧基羰基C_1－6烷基、羟基羰基C_1－6烷基、羟基C_1－6烷基、氨基C_1－6烷基、一或二(C_1－6烷基)氨基C_1－6烷基、卤代C_1－6烷基、C_1－6烷氧基C_1－6烷基、氨基羰基C_1－6烷基、Ar¹、Ar²C_1－6烷氧基C_1－6烷基、C_1－6烷硫基C_1－6烷基;R¹⁰为氢、C_1－6烷基或卤素;R¹¹为氢或C_1－6烷基。

主权项

1.式(I)的化合物，其立体异构体，药学上可接受的酸或碱加成盐；其中：点线代表任意键；X代表氧或硫；R¹为氢、C_1-12烷基、Ar¹、Ar²C_1-6烷基、喹啉基C_1-6烷基、吡啶基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、一或二(C_{1 -6}烷基、)氨基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基或式-Alk¹-C(＝O)-R⁹、-Alk¹-S(O)-R⁹或-Alk¹-S(O)₂-R⁹的基团，其中Alk¹为C_1-6链烷二基，R⁹为羟基，C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-8烷氨基或C_1-6烷氧羰基取代的C_1-8烷氨基；R²和R³分别独立地为氢、羟基、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、氨基C_1-6烷氧基、一或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷氧基、Ar¹、Ar²C_1-6烷基、Ar²氧基、Ar²C_1-6烷氧基、羟基羰基、C_1-6烷氧羰基、三卤代甲基、三卤代甲氧基、C_2-6链烯基；或当邻位R²和R³结合时可形成下式的二价基团：-O-CH₂-O-                         (a-1)，-O-CH₂-CH₂-O-                    (a-2)，-O-CH＝CH-                         (a-3)，-O-CH₂-CH₂-                      (a-4)，-O-CH₂-CH₂-CH₂-                 (a-5)，或-CH＝CH-CH＝CH-                     (a-6)；R⁴和R⁵各自独立为氢、Ar¹、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、氨基、羟基羰基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷基S(O)C_1-6烷基或C_1-6烷基S(O)₂C_1-6烷基；R⁶和R⁷各自独立为氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或Ar²氧基；R⁸为氢、C_1-6烷基、氰基、羟基羰基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷基羰基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基C_1-6烷基、羟基羰基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、一或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氨基羰基C_1-6烷基、Ar¹、Ar²C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷硫基C_1-6烷基；R¹⁰为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或卤素；R¹¹为氢或C_1-6烷基；Ar¹为苯基或被C_1-6烷基、羟基、氨基、C_1-6烷氧基或卤素取代的苯基；并且Ar²为苯基或被C_1-6烷基、羟基、氨基、C_1-6烷氧基或卤素取代的苯基。