玻连蛋白受体拮抗剂,其制备方法和其用途,申请号CN97129789.4-传众专利搜索

发明名称	玻连蛋白受体拮抗剂,其制备方法和其用途
摘要	本发明的主题是式Ⅰ的化合物,其制备方法和其作为药物的应用A－B－D－E－F－G (Ⅰ),其中A、B、D、E、F和G的定义如权利要求。本发明的化合物可用作玻连蛋白受体拮抗剂和作为骨吸收的抑制剂。
申请公布号	CN1200373A	申请公布日期	1998.12.02
申请号	CN97129789.4	申请日期	1997.12.19
申请人	赫彻斯特股份公司;吉尼泰克公司	发明人	V·韦纳;H·U·斯蒂尔兹;A·派曼;K·舍恩曼;J－M·卢克瑟;D·卡尼亚托;J－M·莱弗兰克斯;T·R·加戴克;R·麦克多维尔
分类号	C07D247/00;C07D269/00;C07D283/00;C07D471/04;C07D403/12;C07D413/12;C07D417/12;C07D519/00;A61K31/505;A61K31/55;A61K31/535;A61K31/54;A61K31/415	主分类号	C07D247/00
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	黄泽雄
主权项	1.式I化合物， A-B-D-E-F-G(I) 式中定义如下： A<img file="A9712978900021.GIF" wi="457" he="203" />其中<img file="A9712978900022.GIF" wi="117" he="102" />表示5-10元单-或多环状、芳香族或非芳香族环系，它们可含1-4 个选自N，O，S的杂原子，并且必要时它们可以被R<sup>12</sup>、R<sup>13</sup>、R<sup>14</sup>和R<sup>15</sup>取代一次或多次； B表示一个键、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷二基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)亚芳基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环亚烷基、-C≡C-、-NR<sup>2</sup>-、-NR<sup>2</sup>-C(O)-、-NR<sup>2</sup>-C(O)-NR<sup>2</sup>-、 -NR<sup>2</sup>-C(S)-NR<sup>2</sup>-、-O-C(O)-、-NR<sup>2</sup>-S(O)-、-NR<sup>2</sup>-S(O)<sub>2</sub>-、-O-、-S-、 -CR<sup>2</sup>＝CR<sup>3</sup>，它们中的每个基团都可被(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基取代一次或二次； D表示一个键、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷二基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)亚芳基、-O-、 -NR<sup>2</sup>-、-CO-NR<sup>2</sup>-、-NR<sup>2</sup>-CO-、-NR<sup>2</sup>-C(O)-NR<sup>2</sup>-、-NR<sup>2</sup>-C(S)-NR<sup>2</sup>-、 -OC(O)-、-C(O)O-、-S(O)-、-S(O)<sub>2</sub>-、-S(O)<sub>2</sub>-NR<sup>2</sup>-、-S(O)-NR<sup>2</sup>-、 -NR<sup>2</sup>-S(O)-、-NR<sup>2</sup>-S(O)<sub>2</sub>-、-S-、-CR<sup>2</sup>＝CR<sup>3</sup>-、-C≡C-，它们中的每个基团都可被(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、-CR<sup>2</sup>＝CR<sup>3</sup>-、(C<sub>5</sub>-C<sub>6</sub>)芳基取代一次或二次，其中当B表示一个键时，D不同时表示-CO-NR<sup>2</sup>-、-C(O)O-、-S(O)-、 -S(O)<sub>2</sub>-、-S(O)-NR<sup>2</sup>-、-S(O)<sub>2</sub>-NR<sup>2</sup>-； E表示纤维蛋白原受体拮抗剂系列的模板剂， F与D的定义相同； G<img file="A9712978900031.GIF" wi="759" he="301" />R<sup>2</sup>，R<sup>3</sup>彼此独立地表示H、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基、其必要时被氟取代一次或多次，(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>) 烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、 R<sup>8</sup>OC(O)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>R<sup>8</sup>NC(O)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>C(O)R<sup>9</sup>； R<sup>4</sup>，R<sup>5</sup>，R<sup>6</sup>，R<sup>7</sup>彼此独立地表示H、氟、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、 (C<sub>3</sub>-C<sub>14</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>14</sub>)环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、或 R<sup>8</sup>OR<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>SR<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>OC(O)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>-(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基- R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>N(R<sup>2</sup>)R<sup>9</sup>、 R<sup>8</sup>R<sup>8</sup>NR<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>N(R<sup>2</sup>)C(O)OR<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>S(O)nN(R<sup>2</sup>)R<sup>9</sup>、 R<sup>8</sup>OC(O)N(R<sup>2</sup>)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>C(O)N(R<sup>2</sup>)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>N(R<sup>2</sup>)C(O)N(R<sup>2</sup>)R<sup>9</sup>、 R<sup>8</sup>N(R<sup>2</sup>)S(O)nN(R<sup>2</sup>)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>S(O)nR<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>SC(O)N(R<sup>2</sup>)R<sup>9</sup>、 R<sup>8</sup>C(O)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>N(R<sup>2</sup>)C(O)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>N(R<sup>2</sup>)S(O)nR<sup>9</sup>； R<sup>8</sup>表示H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>14</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>14</sub>) 环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基- (C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基，其中烷基可以被氟取代一次或多次； R<sup>9</sup>表示一个键或(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷二基； R<sup>10</sup>表示C(O)R<sup>11</sup>、C(S)R<sup>11</sup>、S(O)nR<sup>11</sup>、P(O)(R<sup>11</sup>)n或4-8元饱和或不饱和杂环，其包含1，2，3或4个选自N，O，S系列的杂原子，例如四唑基、咪唑基、吡唑基、恶唑基、噻二唑基； R<sup>11</sup>表示OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>) 烷氧基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基羰基氧-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>) 烷氧基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基羰基氧-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、NH<sub>2</sub>、一-或二-((C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基)氨基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基- (C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)二烷基氨基羰基甲氧基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)二烷基氨基羰基甲氧基或(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基氨基或L-或D-氨基酸的基团； R<sup>12</sup>，R<sup>13</sup>，R<sup>14</sup>，R<sup>15</sup>彼此独立地表示H、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基，其必要时被氟取代一次或多次，(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、H<sub>2</sub>N、R<sup>8</sup>ONR<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>OR<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>OC(O)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>R<sup>8</sup>NR<sup>9</sup>、 R<sup>8</sup>-(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)芳基-R<sup>9</sup>、HO-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基-N(R<sup>2</sup>)R<sup>9</sup>、 R<sup>8</sup>N(R<sup>2</sup>)C(O)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>C(O)N(R<sup>2</sup>)R<sup>9</sup>、R<sup>8</sup>C(O)R<sup>9</sup>、R<sup>2</sup>R<sup>3</sup>N-C(＝NR<sup>2</sup>)-NR<sup>2</sup>、R<sup>2</sup>R<sup>3</sup>N-C(＝NR<sup>2</sup>)、＝O、＝S；此外，R<sup>12</sup>-R<sup>15</sup>中两个相邻的取代基一起可以表示-OCH<sub>2</sub>O-、 -OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O-； Y表示NR<sup>2</sup>、O、S； n表示1或2； p，q分别表示0或1；其所有的立体异构形式和其任何比例的混合物，和其可药用盐，在上述化合物中，其中E表示 a)6元芳香族环系，可含有至多4个N原子和可被1-4个相同或不同的任选的取代基取代，或者 b)4-甲基-3-氧-2，3，4，5-四氢-1-H-1，4- 苯并二氮杂的化合物除外。
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