| 主权项 |
1.一种下式之化合物,或其药学上可接受之盐,其中 n系1 至6;X系羟基、(C1-C6)烷氧基或NR1R2,其中R1及R2各系 选自氢、(C1-C6)烷基、啶基、(C1-C6)烷基啶基 、( C6-C10)芳基啶基、(C5-C9)杂芳基啶基、(C6-C10)芳 基(C1-C6)烷基啶基、(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基啶 基、(C1-C6)醯基啶基、(C6-C10)芳基、(C5-C9)杂芳基 、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷 基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C6-C10) 芳基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1- C6)烷基、R5(C2-C6)烷基、(C1-C5)烷基(CHR5)(C1-C6)烷 基(其中R5系羟基)、(C1-C6)醯氧基、(C1-C6)烷氧基、 基、(C1-C6)醯胺基、(C1-C6)烷硫基、(C6-C10)芳硫基 、(C1-C6)烷亚磺醯基、(C6-C10)芳亚磺醯基、(C1-C6)烷 基次硫醯、(C6-C10)芳基次硫醯、胺基、(C1-C6)烷胺 基 、((C1-C6)烷基)2胺基、(C1-C6)醯基基、(C1-C6)烷 基基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基基、(C5-C9)杂 芳基(C1-C6)烷基基、吗基、硫代吗基、 啶基 或咯啶基;R6(C1-C6)烷基、(C1-C5)烷基(CHR6)(C1-C6 )烷基,其中R6系啶基、(C1-C6)烷基啶基、(C6-C10) 芳基啶基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基啶基、(C5-C9) 杂芳基啶基或(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基啶基;及 CH (R7)COR8,其中R7系氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1 -C6)烷基、(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基( C1-C6)烷基、(C6-C10)芳硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基 亚磺醯基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳亚磺醯基(C1-C6)烷基 、(C1-C6)烷磺醯(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳磺醯(C1-C6) 烷基、羟基(C1-C6)烷基、胺基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷 胺基(C1-C6)烷基、((C1-C6)烷胺基)2(C1-C6)烷基、 R9R10NCO(C1-C6)烷基或R9OCO(C1-C6)烷基,其中R9及R10 各选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基及( C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基;且R8系R11O或R11R12N,其中 R11及R12各选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6) 烷基及(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基;或者R1及R2.或R9及 R10.或R11及R12可一起形成丁啶基、咯啶基、吗 基、硫代吗基、基、异基、四氢 基 、四 氢异 基、(C1-C6)醯基基、(C1-C6)烷基基, (C6-C10)芳基基、(C5-C9)杂芳基基或选自下 列 者之桥联二氮杂双环烷环其中r系1.2或3;m系1或2;P 系 0或1;且Q系氢、(C1-C3)烷基或(C1-C6)醯基;R3及R4系 个别选自氢、(C1-C6)烷基、三氟甲基、三氟甲基(C1 -C6) 烷基、(C1-C6)烷基(二氟亚甲基)、(C1-C3)烷基(二氟 亚 甲基)(C1-C3)烷基、(C6-C10)芳基、(C5-C9)杂芳基、(C6 -C10)芳基(C1-C6)烷基、(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基、( C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基( C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷 基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、基(C1-C6)烷 基、(C1-C6)醯胺(C1-C6)烷基、啶基、(C1-C6)烷基 啶基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧(C1-C6)烷基、(C5-C9) 杂芳基(C1-C6)烷氧(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫(C1-C6)烷 基、(C6-C10)芳硫(C1-C6)烷基、胺基(C1-C6)烷基、(C1- C6)烷胺(C1-C6)烷基、((C1-C6)烷胺基)2(C1-C6)烷基、 R13CO(C1-C6)烷基,其中R13,系R20O或R20R21N,其中 R20及R21个别选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1- C6)烷基或(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基;或R14(C1-C6)烷 基,其中R14系(C1-C6)醯基基、(C6-C10)芳基基 、(C5-C9)杂芳基基、(C1-C6)烷基基、(C6-C10) 芳基(C1-C6)烷基基、(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基 基、吗基、硫代吗基、啶基、咯啶基 、啶基 、(C1-C6)烷基啶基、(C6-C10)芳基啶基、(C5-C9)杂 芳基啶基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基啶基、(C5-C9) 杂芳基(C1-C6)烷基啶基或(C1-C6)醯基啶基;或R3 及 R4.或R20及R21.可一起形成(C3-C6)环烷基;Ar系(C6- C10)芳基、(C5-C9)杂芳基、(C1-C6)烷基(C6-C10)芳基、 (C1-C6)烷氧(C6-C10)芳基、((C1-C6)烷氧)2(C6-C10)芳 基、(C6-C10)芳氧(C6-C10)芳基、(C5-C9)杂芳氧(C6-C10 )芳基、(C1-C6)烷基(C5-C9)杂芳基、(C1-C6)烷基(C5-C9 )杂芳基、((C1-C6)烷氧)2(C5-C9)杂芳基;(C6-C10)芳氧 (C5-C9)杂芳基、(C5-C9)杂芳氧(C5-C9)杂芳基;先决条 件系当R1或R2系CH(R7)COR8(其中R7及R8如前定义)时,则 R1或R2中之另一者系氢、(C1-C6)烷基或基。2.如申 请专利范围第1项之化合物,其中n系2。3.如申请专 利范围第1项之化合物,其中Ar系4-甲氧苯基 或4-苯氧苯基。4.如申请专利范围第1或2或3项之化 合物,其中 R3或R4非 氢者。5.如申请专利范围第1项之化合物,其中n系1, 而R1或R2 系氢。6.如申请专利范围第4项之化合物,其中X系 羟基,Ar系4- 甲氧苯基或4-苯氧苯基,且R3或R4非氢。7.如申请专 利范围第4项之化合物,其中,X系烷氧基、Ar 系4-甲氧苯基或4-苯氧苯基且R3或R4非氢。8.如申请 专利范围第1项之化合物,其中Ar系4-甲氧苯基 或4-苯氧苯基且R3或R4一起形成(C3-C6)环烷基。9.如 申请专利范围第1项之化合物,其中n系2,Ar系4-甲 氧苯基或4-苯氧苯基,R1及R2一起形成基、(C1-C6 烷 基基、(C6-C10)芳基基或(C5-C9)杂芳基(C1-C6) 烷基基,且R3或R4非氢或R3及R4两者皆非氢。10. 如申请专利范围第1项之化合物,其中n系2,Ar系4-甲 氧苯基或4-苯氧苯基,R1系氢或(C1-C6)烷基,R2系2- 啶甲基、3-啶甲基或4-啶甲基,且R3或R4非氢或R 3及 R4两者皆非氢。11.如申请专利范围第1项之化合物, 其中n系1,Ar系4-甲 氧苯基或4-苯氧苯基,R1系氢,R2系2-啶甲基、3- 啶 甲基或4-啶甲基,且R3或R4非氢,或R3与R4两者皆非 氢 。12.如申请专利范围第2项之化合物,其中n系2,Ar系 4-甲 氧苯基,R1系氢或(C1-C6)烷基且R2系R5(C2-C6)烷基,其 中R5系吗基、硫代吗基、啶基、咯啶基 、(C1-C6 )醯基基、(C1-C6)烷基基、(C6-C10)芳基 基 、(C5-C9)杂芳基基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基 基或(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基基,且R3或R4非氢或 R3及R4两者皆非氢。13.如申请专利范围第1项之化 合物,其中n系1,Ar系4-甲 氧苯基或4-苯氧苯基,R1系氢,R2系R5(C2-C6)烷基,其 中R5系吗基、硫代吗基、啶基、咯啶基 、(C1-C6 )醯基基、(C1-C6)烷基基、(C6-C10)芳基 基 、(C5-C9)杂芳基基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基 基或(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基基,且R3或R4非氢, 或R3及R4两者皆非氢。14.如申请专利范围第1项之 化合物,其中该化合物系选自 :2-(R)-N-羟基-2-[(4-甲氧苯磺醯)(3-吗-4-基-3-氧 丙基)胺基]-3-甲基丁醯胺;2-(R)-2-[(2-基胺甲醯乙 基)(4-甲氧苯磺醯)胺基]-N-羟基-3-甲基丁醯胺;2-(R)- N-羟基-2-((4-甲氧苯磺醯)(2-[(啶-3-基甲基胺甲醯) 乙基)胺基)-3-甲基丁醯胺;2-(R)-N-羟基-2-([4-甲氧苯 磺醯][2-(甲基啶-3-基甲基胺甲醯)乙基]胺基)-3- 甲基 丁醯胺;4-(3-[1-(R)-1-羟胺甲醯-2-甲基丙基)(4-甲氧 苯磺醯)胺基]丙醯)-1-羧酸,第三丁酯;2-(R)-N-羟 基-2-[(4-甲氧苯磺醯)(3-氧基-3--1-基丙基)胺基) - 3-甲基丁醯胺盐酸盐;2-(R)-2-[(基胺甲醯甲基)(4- 甲 氧苯磺醯)胺基]-N-羟基-3-甲基丁醯胺;2-(R)-N-羟基-2 -([4-甲氧苯磺醯)]-[(2-吗-4-基乙基胺甲醯)甲基] 胺 基)-3-甲基丁醯胺;及2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧苯磺醯) ([(啶-3-基甲基)胺甲醯胺甲醯]甲基)胺基)-3-甲基 丁 醯胺;2-(R)-3,3,3-三氟-N-羟基-2-[(甲氧苯磺醯)(3-吗 -4-基-3-氧丙基)-胺基]丙醯胺;2-(R)-N-羟基-2-((4- 苯氧苯磺醯)[2-(甲基啶-4-基甲基胺甲醯)乙醚)胺 基)- 3-甲基丁醯胺;4-[4-甲氧苯磺醯)(3-吗-4-基-3-氧丙 基)胺基]-1-甲基啶-4-羧酸羟醯胺;2-(R)-N-羟基-2-( (4-甲氧苯磺醯)-[3-(4-甲基-1-基)-3-氧丙基]胺基 ) -3-甲基丁醯胺;2-(R)-2-[(2-羧乙基)(4-甲氧苯磺醯)胺 基]-N-羟基-3-甲基丁醯胺;[(2-羧乙基)(3,4-二甲氧苯 磺醯)胺基]-N-羟基乙醯胺;2-(R)-2-[(2-胺甲醯乙基)(4 -甲氧苯磺醯)胺基]-N-羟基-3-甲基丁醯胺;2-(R),3-(R )-3,N-二羟基-2-[(4-甲氧苯磺醯)(3-氧基-3-啶-1-基 丙基)胺基)-丁醯胺;2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧苯磺醯)[ 3-(甲基啶-3-基甲基胺甲醯)丙基]胺基)-3-甲基丁 醯胺 ;2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧苯磺醯)[2-(甲羧甲基胺甲醯 )乙基]胺基)-3-甲基丁醯胺;2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧 苯磺醯)-[(1-甲基啶-4-基胺甲醯)甲基]胺基-3-甲 基丁 醯胺;2-(R)-2-环己基-N-羟基-2-((4-甲氧苯磺醯)-[3-( 4-甲基-1-基)-3-氧内基)胺基)乙醯胺;2-(R)-N-羟 基-2-[(甲氧苯磺醯)(3-吗-4-基-3-氧丙基)胺基]-4-( 吗-4-基)丁醯胺。15.一种用于(a)治疗选自关节炎 、癌症、组织溃疡、再狭 窄、牙周病、大泡性表皮松弛、巩膜炎及其他具 有基质金 属蛋白活性特性之病病、AIDS、败血症、败血性 休克及 其他涉及肿瘤坏死因子(TNF)之产制之疾病中之状 况或(b) 于包括人类之哺乳类体内抑制基质金属蛋白或 肿瘤坏死 因子(TNF)之产制的医药组成物,其包含可有效治疗 之量 之如申请专利范围第1项之化合物或其药学上可接 受之盐 ,及药学上可接受之载体。16.一种制备下式之化合 物的方法,或其药学上可接受之 盐,其中n系上至6;X系羟基、(C1-C6)烷氧基或NR1R2, 其中R1及R2各系选自氢、(C1-C6)烷基、啶基、(C1-C 6) 烷基啶基、(C6-C10)芳基啶基、(C5-C9)杂芳基 啶 基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基啶基、(C5-C9)杂芳基( C1-C6)烷基啶基、(C1-C6)醯基啶基、(C6-C10)芳基 、(C5-C9)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C5-C9) 杂芳基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6- C10)芳基(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、( C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、R5(C2-C6)烷基、(C1-C5)烷 基(CHR5)(C1-C6)烷基(其中R5系羟基)、(C1-C6)醯氧基、 (C1-C6)烷氧基、基、(C1-C6)醯胺基、(C1-C6)烷硫 基、(C6-C10)芳硫基、(C1-C6)烷亚磺醯基、(C6-C10)芳 亚磺醯基、(C1-C6)烷基次硫醯、(C6-C10)芳基次硫醯 、 胺基、(C1-C6)烷胺基、((C1-C6)烷基)2胺基、(C1-C6)醯 基基、(C1-C6)烷基基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷 基基、(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基基、吗 基、 硫代吗基、啶基或咯啶基;R6(C1-C6)烷基、(C1 - C5)烷基(CHR6)(C1-C6)烷基,其中R6系啶基、(C1-C6) 烷基啶基、(C6-C10)芳基啶基、(C6-C10)芳基(C1-C6 )烷基啶基、(C5-C9)杂芳基啶基或(C5-C9)杂芳基( C1 -C6)烷基啶基;及CH(R7)COR8,其中R7系氢、(C1-C6) 烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C5-C9)杂芳基(C1-C6 )烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳硫基(C1 -C6)烷基、(C1-C6)烷基亚磺醯基(C1-C6)烷基、(C6-C10) 芳亚磺醯基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷磺醯(C1-C6)烷基、( C6-C10)芳磺醯(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、胺基(C1 -C6)烷基、(C1-C6)烷胺基(C1-C6)烷基、((C1-C6)烷胺基 )2(C1-C6)烷基、R9R10NCO(C1-C6)烷基或R9OCO(C1-C6)烷 基,其中R9及R10各选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基 (C1-C6)烷基及(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基;且R8系R11O 或R11R12N,其中R11及R12各选自氢、(C1-C6)烷基、(C6- C10)芳基(C1-C6)烷基及(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基;或 者R1及R2.或R9及R10.或R11及R12可一起形成丁啶基 、咯啶基、吗基、硫代吗基、基、异 基、 四氢 基、四氢异 基、(C1-C6)醯基基、(C1- C6)烷基基,(C6-C10)芳基基、(C5-C9)杂芳基 基或选自下列者之桥联二氮杂双环烷环其中r系 1.2或3 ;m系1或2;P系0或1;且Q系氢、(C1-C3)烷基或(C1-C6) 醯基;R3及R4系个别选自氢、(C1-C6)烷基、三氟甲基 、 三氟甲基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(二氟亚甲基)、(C1 - C3)烷基(二氟亚甲基)(C1-C3)烷基、(C6-C10)芳基、(C5- C9)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C5-C9)杂芳基( C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基 (C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环 烷基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)醯氧(C1- C6)烷基、(C1-C6)烷氧(C1-C6)烷基、基(C1-C6)烷基 、(C1-C6)醯胺(C1-C6)烷基、啶基、(C1-C6)烷基啶 基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧(C1-C6)烷基、(C5-C9)杂 芳基(C1-C6)烷氧(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫(C1-C6)烷基 、(C6-C10)芳硫(C1-C6)烷基、胺基(C1-C6)烷基、(C1-C6 )烷胺(C1-C6)烷基、((C1-C6)烷胺基)2(C1-C6)烷基、 R13CO(C1-C6)烷基,其中R13,系R20O或R20R21N,其中 R20及R21个别选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1- C6)烷基或(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基;或R14(C1-C6)烷 基,其中R14系(C1-C6)醯基基、(C6-C10)芳基基 、(C5-C9)杂芳基基、(C1-C6)基、(C6-C10)芳基 (C1-C6)烷基基、(C5-C9)杂芳基(C1-C6)烷基基 、吗基、硫代吗基、啶基、咯啶基、 啶基、( C1-C6)烷基啶基、(C6-C10)芳基啶基、(C5-C9)杂芳 基啶基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基啶基、(C5-C9)杂 芳基(C1-C6)烷基啶基或(C1-C6)醯基啶基;或R3及R4 、或R20及R21.可一起形成(C3-C6)环烷基;Ar系(C6-C10 )芳基、(C5-C9)杂芳基、(C1-C6)烷基(C6-C10)芳基、(C1 -C6)烷氧(C6-C10)芳基、((C1-C6)烷氧)2(C6-C10)芳基、 (C6-C10)芳氧(C6-C10)芳基、(C5-C9)杂芳氧(C6-C10)芳 基、(C1-C6)烷基(C5-C9)杂芳基、(C1-C6)烷基(C5-C9)杂 芳基、((C1-C6)烷氧)2(C5-C9)杂芳基;(C6-C10)芳氧(C5 -C9)杂芳基、(C5-C9)杂芳氧(C5-C9)杂芳基;先决条件系 当R1或R2系CH(R7)COR8(其中R7及R8如前定义)时,则R1或 R2中之另一者系氢、(C1-C6)烷基或基,其包括令下 式 化合物其中n,X,R3,R4与Ar如上定义;与1-(3-二甲胺 丙基)-3-乙基碳化二亚胺,1-羟基苯并三唑与羟胺反 应。 |
