| 摘要 |
Esta invención se relaciona con un proceso para preparar 2-metil-4(4-metil-1piperacinil)-10H-tieno[2,3-b][1,5] benzodiacepina (la cual se denomina "olanzapina" en este trabajo), y con ciertos intermedios de dihidratos. La alonzapina es útil para tratar a pacientes sicóticos y actualmente está siendo investigada para dicha utilización. Los aplicantes han descubierto que la olanzapina de la fórmula II es la forma anhidra más estable de la olanzapina, la cual da una formulación anhidra estable con características deseadas en la farmacéutica. Se necesita una preparación cuidadosa y condiciones controladas para asegurar un producto sustancialmente puro de la olanzapina de la forma II (llamada de aqui en adelante en este trabajo, "Forma""); sin embargo, los aplicantes, han descubierto un proceso para preparar la forma II deseada utilizando un intermedio de dihidrato de olanzapina en condiciones acuosas. En ciertas situaciones, una forma II que ha sido preparada a partir de un solvente acuoso puede ser particularmente ventajosa. Dicho material de la forma II preparado a partir de un solvente acuoso, asegura que el material de la forma II esté libre de sustancialmente cualquier residuo de solvente orgánico. Este proceso puede proveer un método ecológico especialmente deseable para proveer la forma II deseada. La invención aqui reinvindicada provee un dihidrato de olanzapina que es especialmente útil como un intermedio para la preparación de la olanzapina de la forma II. La forma cristalina puede ser particularmente ventajosa. Un dihidrato especialmente preferido es el poliformo cristalino estable del dihidrato D de la olanzapina (el cual se denomina "Dihidrato D" en este trabajo) que tiene un típico patrón de difracción de polvo en rayos X como se presentan en los siguientes espaciamientos interplanares (d) según se expresa en la tabla 1.
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