可用作岐化超氧化物催化剂的、含氮大环配体的锰配合物的生物结合物

摘要

由右式表示的超氧化物歧化酶(SOD)的低分子量模拟物的生物结合物:其中R、R′、R₁、R₁′、R₂、R₂′、R₃、R₃′、R₄、R₄′、R₅、R₅′、R₆、R₆′、R₇、R₇′、R₈、R₈′、R₉、R₉′、X、Y、Z和n如本文定义,可用作炎症性疾病或病症的治疗剂,如缺血/再灌注损伤、中风、动脉粥样硬化和所有其它因氧化剂引起的组织损伤或损害的病症。

主权项

1.一种化合物，它为由下式表示的配合物：其中其中R、R′、R₁、R₁′、R₂、R₂′、R₃、R₃′、R₄、R₄′、R₅、R₅′、R₆、R₆′、R₇、R₇′、R₈、R₈′、R₉、R₉′独立地选自：烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基环烷基、环烯基烷基、烷基环烷基、链烯基环烷基、烷基环烯基、链烯基环烯基、杂环基、芳基或芳烷基，及与α-氨基酸的α-碳原子相连的基团；或者，R₁或R₁′和R₂或R₂′、R₃或R₃′和R₄或R₄′、R₅或R₅′和R₆或R₆′、R₇或R₇′和R₈或R₈′以及R₉或R₉′和R或R′和与其独立地连接的碳原子一起形成3-20个碳原子的饱和的、部分饱和的或不饱和的环；或R或R′和R₁或R₁′、R₂或R₂′和R₃或R₃′、R₄或R₄′和R₅或R₅′、R₆或R₆′和R₇或R₇′、R₈或R₈′和R₉或R₉′和与其相连的碳原子一起为2-20个碳原子的含氮原子的杂环，其条件是，当含氮杂环为不包含与氮相连的氢原子的芳杂环时，在所说的式中氢原子与氮原子相连，氮原子也在大环中，且不存在与大环的同一碳原子相连的R基团；和其混合物；其中(1)1-5个“R”基团经连接基团连接至生物分子上，(2)X、Y和Z之一经连接基团连接至生物分子上，或(3)1-5个“R”基团经连接基团连接至生物分子上和X、Y和Z之一经连接基团连接至生物分子上；生物分子独立地选自甾类、碳水化合物、脂肪酸、氨基酸、肽、蛋白质、抗体、维生素、类脂、磷脂、磷酸酯、膦酸酯、核酸、酶底物、酶抑制剂或酶受体底物，连接基团由与“R”基团或X、Y或Z相连的取代基得到的，该基团对生物分子是活泼的，其选自-NH₂、-NHR₁₀、-SH、-OH、-COOH、-COOR₁₀、-CONH₂、-NCO、-NCS、-COOX″、链烯基、链炔基、卤化物、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、tresylate、三氟甲基磺酸基和酚，其中R₁₀为烷基、芳基或烷芳基，X″为卤化物；X、Y和Z独立地选自：卤化物、氧代、水合阴离子(aquo)、配位羟离子(hydroxo)、醇、酚、二氧、过氧化离子(peroxo)、羟基过氧化离子、烷基过氧化离子、芳基过氧化离子、氨、烷氨基、芳氨基、杂环烷基氨基、杂环芳基氨基、胺氧化物、肼、烷基肼、芳基肼、氧化氮、氰化物、氰酸盐、硫氰酸盐、异氰酸盐、异硫氰酸盐、烷基腈、芳基腈、烷基异腈、芳基异腈、硝酸盐、亚硝酸盐、叠氮基、烷基磺酸、芳基磺酸、烷基亚砜、芳基亚砜、烷基芳基亚砜、烷基次磺酸、芳基次磺酸、烷基亚磺酸、芳基亚磺酸、烷基硫羟羧酸、芳基硫羟羧酸、烷基硫羟硫代羧酸、芳基硫羟硫代羧酸、烷基羧酸、芳基羧酸、脲、烷基脲、芳基脲、烷基芳基脲、硫脲、烷基硫脲、芳基硫脲、烷基芳基硫脲、硫酸盐、亚硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸氢盐、硫代硫酸盐、硫代亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、烷基膦、芳基膦、烷基膦氧化物、芳基膦氧化物、烷基芳基膦氧化物、烷基膦硫化物、芳基膦硫化物、烷基芳基膦硫化物、烷基膦酸、芳基膦酸、烷基次膦酸、芳基次膦酸、烷基三价膦酸、芳基三价膦酸、磷酸盐、硫代磷酸盐、亚磷酸盐、焦亚磷酸盐、三磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、烷基胍基、芳基胍基、烷基芳基胍基、烷基氨基甲酸酯、芳基氨基甲酸酯、烷基芳基氨基甲酸酯、烷基硫代氨基甲酸酯、芳基硫代氨基甲酸酯、烷基硫代氨基甲酸酯、烷基二硫代氨基甲酸酯、芳基二硫代氨基甲酸酯、烷基芳基二硫代氨基甲酸酯、碳酸氢盐、碳酸盐、高氯酸盐、氯酸盐、亚氯酸盐、次氯酸盐、高溴酸盐、溴酸盐、亚溴酸盐、次溴酸盐、四卤锰酸盐、四氟硼酸盐、六氟锑酸盐、次亚磷酸盐、碘酸盐、高碘酸盐、偏硼酸盐、四芳基硼酸酯、四烷基硼酸酯、酒石酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、糖精酸盐、氨基酸、异羟肟酸、硫代甲苯磺酸盐，和离子交换树脂的阴离子，或它们相应的阳离子，或X、Y和Z独立地连接至一个或多个“R”基团，其中n为0或1。