杂环化合物的制备方法

摘要

下式化合物和它们的酸加成盐的制备方法。式中Ｒ¹是氢或一个或几个规定的取代基,X是-0-或-NR²-,其中Ｒ²是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基或规定的取代低级烷基或Ｒ²代表基团－Ｚ－，该基连到芳环的８位上以形成５至７员杂环，Ｙ是０或ＮＲ³,其中R³是氢或低级烷基,B是一饱和的氮杂双环(如托烷基或喹宁环基)或其N-氧化物。这些化合物是５－ＨＴ₃拮抗剂，可用于治疗精神－神经疾病。

主权项

1.一种制备通式(I)的化合物和其药学上可接受的酸加成盐的方法：式中R¹代表H或者一个或两个选自下列的取代基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤素、亚甲基二氧基和卤代-C_1-4烷基；X代表-O-或-NR²-，其中  R²代表C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-4  烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、式-(CH₂)_r-y-R⁸基团，其中r  是1-4的一个整数，y是O或NR⁵，其中R⁵是氢或低级烷基，  R⁸是氢、C_1-4烷基或C_3-6环烷基，或式-Z-基团，Z连接该芳  环的8位，以形成5-6员的杂环，其中由Z代表的环的部分  是两个或三个可被一个或多个C_1-4烷基取代的亚甲基；Y代表O或NR³，其中R³是H或C_1-4烷基，B代表饱和的氮杂双环或其N-氧化物，其中所述饱和的氮杂双环具有下式：式中m是2、3或4，R⁴是H或C_1-4烷基，或者为该方法包括：(a)用式(VII)酸或其酰化衍生物酰化式(VI)胺    NHR³B                   (VI)式中R³和B的含义同上，式中R¹和X的含义同上，或(b)用式(VIII)醇酯化上述式(VII)酸    B-OH                    (VIII)式中B的含义同上，或式中R¹、R²、R³和B的含义同上，R⁶是C_1-4烷基，得到Y是-NR³-的式(I)化合物，或(d)环化式(XII)化合物式中R¹、Y和B的含义同上，R²是C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基或-(CH₂)_r-y-R⁸，R⁹是一个离去基团，得到X是-NR²-的式(I)化合物，其中R²的含义同刚定义的式(XII)中的R²相同，或(e)将X是-NH-的式(I)化合物烷基化，得到X是-NR²-的式(I)化合物，其中R²是C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基或-(CH₂)_r-y-R⁸，或(f)氧化B代表式(II)或式(III)基团的式(I)化合物，得到其相应的N-氧化物，或(g)转化式(I)碱为其药学上可接受的盐，或(h)转化式(I)化合物的盐为一种游离碱。