| 主权项 |
1.一类下列通式之单或双环化合物:其中X1 是-S-;R1 是氢,卤素或低碳烷基;R2 是氢,羟基低碳烷氧基; R3 是氢;R4 是羟基或基团-OP;OP 是易于水解之 基团;R5 是氢,氰基,酯化羧基,烷基,羟烷基,3-甲 基-1,2,4-唑-5-基其中3-甲基基团视需要被羟基,胺 基 ,低碳烷胺基,环烷胺基,双环烷胺基,低碳烷胺基 , 低碳烷羰胺基,低碳烷氧羰胺基,甲醯胺基,低碳烷 氧羰 -六氢啶胺基,1-亚胺乙基胺基(-NH-C(=NH)-CH3),低 碳烷羰氧基,(-O-CO-低碳烷基)羟亚胺甲基(-CH=N-OH)取 代;或R5 是-CONH-Y或-CSNHY基团;其中Y 是氢,低碳 烷基,低碳环烷基;低碳烷基被羟基,低碳烷胺基,二 - 低碳烷胺基或环烷胺基取代;烯基烷基,炔基烷基, 炔基 烷基被二-低碳烷胺基取代;啶基乙基;R6 是-NR7- CR7=N-Y1,-NR7-CO-Y1,-NR7-CS-Y1,-NR7-COOY,-NR7- CONR7Y1,-NR7-CSNR7Y1其中R7是氢或低碳烷基且Y1是氢 或如R5定义下之Y;喃基,吩基,唑基,咪唑基, 唑基,啶基,嘧啶基,咯啶基,吗基,六氢 基,1-啶基,1,2,4-唑-5-基;喃甲基,吩甲基 ,4-唑基-甲基,3-甲基-5-异唑-乙基,4-吗基-甲 基,4-甲基-1-六氢基-甲基,1-啶-甲基或3-甲基 - 1,2,4-唑-5-基;唑基被低碳烷氧羰基取代;R0 是 氰基,酯化羧基或喃基,吩基,唑基,咪唑基, 唑基,啶基,嘧啶基,咯啶基,吗基,六氢 基 ,1-锭,1,2,4-唑-5-基;喃甲基,吩甲基,4- 唑基-甲基,3-甲基-5-异唑基-乙基,4-吗基-甲 基 ,4-甲基-1-六氢基-甲基,1-锭-甲基或3-甲基-1, 2,4-唑-5-基;或其中R0和R6 一起表示基团-CO-O-Q- X2-N(R7)-,其中R7如上,而X2 是(硫)羰基或喃基, 吩基,唑基,咪唑基,唑基,啶基,嘧啶基, 咯啶基,吗基,六氢基,1-锭基,1,2,4-唑-5 -基;Q 是-CH(R8)-或CH(R8)-W-;R8 是氢低碳烷基或 低碳烷基被羟基或低碳烷基羰氧基(-O-CO-低碳基烷 基)取 代;W 是单,二,三,四或五亚甲基,其中之一亚甲基 基团被羟基,胺基,低碳烷基取代,低碳烷基被羟基, 胺 基,卤素,吗基,低碳烷羰胺基或-OPO3H2取代;低碳 烷氧羰氧基(-O-CO-低碳烷氧基),低碳烷羰胺基,低碳 烷 氧羰胺基(-NH-CO-低碳烷氧基)其条件是当W是单亚甲 基时 X2不是(硫)羰基,和带有酸性和/或硷性取代基之式I 单 环或双环化合物可接受之医药用盐类。2.根据申 请专利范围第1项之单或双环化合物,其中X1, R1,R2,OP,R3,R4,R5,R6,R0,一起之R0和R6,Q和 R8如申请专利范围第1项所述,W是视需要经取代之 二,三 ,四或五亚甲基而X2是(硫)羰基。3.根据申请专利范 围第1或2项之化合物,其系下列通式之 单环化合物其中取代基如申请专利范围第1项中所 述,R6 和R0系分别限定。4.根据申请专利范围第1项之化 合物,其系下列通式之双 环化合物其中取代基如申请专利范围第1项中所述 。5.根据申请专利范围第2项之化合物,其系双环化 合物, 其为申请专利范围第4项之通式IB,其中取代基如申 请专 利范围第1和2项中所述。6.根据申请专利范围第1 或2项之单或双环化合物,其中X1 是-S-,R1是氢,甲基,氯或溴,R2是羟基或低碳烷氧基 ,R3是氢,R4是羟基或基团OP,R5是氰基,C1-C5烷醯胺 基或3-甲基-1,2,4-唑-5-基,R6是(硫)醯基醯胺基,R7 是氢,R8是氢或羟甲基,R0是-COOMe或CN,Q是-CH(R8)W ,当X2=(硫)羰基时W是二,三,或四亚甲基,和当X2= 喃基,吩基,唑基,咪唑基,唑基,啶基,嘧 啶基,嘧啶基,吗基,六氢基,1-啶基,1,2, 4-唑-5-基时W是一,二和三亚甲基。7.根据申请专 利范围第1或4项之化合物,包括(4R,9S)- 15-羟基-9-乙醯氧基甲基-13-甲氧基-12-甲基-11-氧基- 6 -硫酮基-3,4,5,6,7,8,9,11-八氢-1H-10,2,5-苯并氮 杂环十三炔-4-羧酸甲酯;(4R,9S)-15-羟-9-羟甲基-13- 甲氧基-12-甲基-11-氧基-6-硫酮基-3,4,5,6,7,8,9,11- 八氢-1H-10,2,5-苯杂氮环十三炔-4-羧酸环戊基 醯胺 ;(R)-16-羟基-14-甲氧基-13-甲基-12-氧基-6-硫酮基-1 ,3,4,5,6,7,8,9,10,12-十氢-11,2,5-苯并氮杂环十 四炔-4-羧酸甲酯;(R)-16-羟基-14-甲氧基-13-甲基-12- 氧基-6-硫酮基-1,3,4,5,6,7,8,9,10,12-十氢-11,2,5-苯 并氮杂十四炔-4-羧酸丙基醯胺;(R)-16-羟基-14- 甲 氧基-13-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)-1,3,4,5, 6,7,8,9,10,12-十氢-11,2,5-苯并氮杂环十四炔-6, 12-二酮;(R)-16-羟基-14-甲氧基-13-甲基-12-氧基-6- 硫酮基-1,3,4,5,6,7,8,9,10,12-十氢-11,2,5-苯并 氮杂环十四炔-4羧酸醯胺;(R)-2-溴-5-羟-3-甲氧基-6-[ 2-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)-2-硫乙醯基胺基-乙基 对 胺苯磺醯基甲基]-苯甲酸甲酯;(R)-2-氯-5-羟基-3-甲 氧 基-6-[2-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)-2-硫乙醯基胺基- 乙基对胺苯磺醯基甲基]-苯甲酸甲酯;(R)-3-羟基-5- 甲 氧基-6-甲基-2-[2-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)-2-乙醯 基胺基-乙基对胺苯磺醯基甲基]-苯甲;(4R,9R)-9,16 -二羟-14-甲氧基-12-氧基-6-硫酮基-1,3,4,5,6,7,8,9, 10,12-十氢-11,2,5-苯并唑氮杂环十四炔-4-羧酸甲 酯 。8.根据申请专利范围第1或4项之化合物,包括(R)-6 -2-[4 -(4-胺基-苯基)-唑-2-基胺基]-2-(3-甲基[1,2,4]二 唑-5-基)-乙基-对胺苯磺醯基甲基-2-溴-5-羟基-3-甲 氧 基-苯甲酸甲酯;(R)-2-溴-5-羟基-3-甲氧基-6-2-[4-(甲 氧基甲基)-唑-2-基胺基]-2-(3-甲基-[1,2,4]二唑-5 -基)-乙基对胺苯磺醯基甲基苯甲酸甲酯;(4R,9S)-15- 羟基-9-羟甲基-13-甲氧基-12-甲基-4-(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)-11-氧基-6-硫酮基-3,4,5,6,7,8,9,11-八氢- 1H-10,2,5-苯并氮杂环十三炔;(R)-16-羟基-14-甲 氧基-13-甲基-12-氧基-6-硫酮基-1,3,4,5,6,7,8,9,10, 12-十氢-11,2,5-苯并氮杂环十四炔-4-羧酸丙-2- 炔 基醯胺;(R)-16-羟基-14-甲氧基-13-甲基-4-(3-甲基-1, 2,4-二唑-5-基)-6-硫酮基-1,3,4,5,6,7,8,9,10,12-十 氢-11,2,5-苯并氮杂环十四炔-12-酮;(R)-3-羟基-5 -甲氧基-6-甲基-2-[2-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)-2- 硫苯-2-基烃硫基胺基-乙基对胺苯磺醯基甲基]-苯 甲酸甲 酯;(4R)-N-[5-(16-羟基-14-甲氧基-13-甲基-12-氧基-6 -硫酮基-1,3,4,5,6,7,8,9,10,12-十氢-11,2,5-苯并 氮杂环十四炔-4-基)-[1,2,4]二唑-3-基甲基]-乙醯 胺 ;(4R)-4-(3-胺甲基-1,2,4-二唑-5-基)-16-羟基-14- 12-甲氧基-6-硫酮基-1,3,4,5,6,7,8,9,10,12-十氢-11,2 ,5-苯并氮杂环十四炔-12-酮盐酸盐;(4R)-16-羟基 - 4-[3-(异丙胺基)-甲基-1,2,4-二唑-5-基]-14-甲氧基- 13-甲基-6-硫酮基-1,3,4,5,6,7,8,9,10,12-十氢-11,2,5 -苯并氮杂环-十四炔-12-酮盐酸盐。9.一种下 列通式之化合物其中R1系根据申请专利范围第1 项,R03,R22,R32,R41,R53和R63是如申请专利范围第 1项之R0,R2,R3,R4,R5和R6,但R03和R53亦呈COOZ1或 CONH2,R03,R22,R53和R63亦是或含硝基,R63亦是 NR7Z2,而R03,R22,R31,R41,R53和R63亦是或含经保 护之胺基,羟基,和/或羧基团而Z1是氢或适当之羧 基- 保护基团,Z2是氢或适当之胺基保护基团。10.一种 用于预防细菌感染之医药组合物,其系包含一种 根据申请专利范围第1-8项中任一项之化合物为活 性成分 和医药上无活性之载体。11.一种制备根据申请专 利范围第1-8项中任一项之化合物 的方法,其包括a)下式化合物之基团COOZ1,其中R0-R4, R6和X1是根据申请专利范围第1项,而Z1是根据申请 专利 范围第9项,转化成为基团R5,其中R5是根据申请专利 范 围第1项,视需要R0和R2-R6中所代表或所含有之任何 胺基 ,羟基和/或羧基团在本方法进行中被保护,该方法 之后 除去保护,或b)为制备式I化合物,其中R0,R2,R5和R6 中至少一个基团代表或包含胺基,还原下式化合物 中之硝 基团成为胺基其中R1,R3,R4和X1是根据申请专利范围 第 1项,而R01,R21,R51和R61是如根据申请专利范围第1项 之R0,R2,R5和R6,但该类取代基中至少有一个代表或 含 有硝基,视需要R01,R21,R3,R4,R51和R61中所代表或 所含有之任何胺基,羟基和/或羧基团在该方法进 行中被 保护并在该方法之后除去保护,或c)为制备式I化合 物, 其中X1是-SO-,氧化式I化合物,其中X1是-S-,视需要在 该方法进行中保护任何胺基,羟基和/或羧基团并 在该方 法之后去除保护,或d)为制备式I化合物,其中任一R0 , R2和R6代表或含有胺基,羟基和/或羧基团,裂解下式 化 合物中之保护基团其中R1和X1如上而R02,R22,R31,R41 ,R52和R62是如上之R0,R2,R3,R4,R5和R6,但任何胺 基,羟基和/或羧基团需被保护,或e)为制备式IA化合 物 ,其中X1是-S-,使下式化合物其中R0-R4是根据申请专 利 范围第1项,在适当还原剂之存在下与下式化合物 反应, 其中R5和R6是根据申请专利范围第1项,而Z3是氢或 适当 之硫保护基团,视需要R0和R2-R6所代表或含有之任 何胺 基,羟基和/或羧基团在该方法进行中被保护,该方 法之 后除去保护,或f)为制备式IA化合物,其中X1是-S-,使 下式化合物其中R0-R4是根据申请专利范围第1项,而 L是 OH或适当之离基团,与下式化合物反应,其中R5,R6是 根 据申请专利范围第1项而Z3如上,视需要R0和R2-R6中 所代 表和所含有之任何胺基,羟基和/或羧基团在该方 法进行 中被保护,该方法之后除去保护,或g)为制备式IA化 合物 ,下式化合物之基团COOZ1其中R1-R6,X1和Z1是根据申请 专利范围第1项,而Z1是根据申请专利范围第9项,转 化成 为基团R0,其中R0是根据申请专利范围第1项,视需要 R0 和R2-R6中所代表或所含有之任何胺基,羟基和/或羧 基 团在该方法进行中被保护,该方法之后除去保护, 或h)为 制备式IA化合物,下式化合物之基团NR7Z2其中R0-R5,R7 ,X1和Z2是根据申请专利范围第1项,而Z1是根据申请 专 利范围第9项,转化成为基团R6,其中R6是根据申请专 利 范围第1项,视需要R0和R2-R5中所代表或所含有之任 何胺 基,羟基和/或羧基团在该方法进行中被保护,该方 法之 后除去保护,或i)为制备式IA化合物,其中R6是杂环 或基 团NR7A1,其中A1是醯基,酯化或醯胺化之羧基或杂环 基 和X1是S,使下式化合物其中R0-R5是根据申请专利范 围第 1项,而R6是杂环或基团NR7A1,其中R7是根据申请专利 范 围第1项而A1是如上,与适当之还原剂反应,视需要R0 , R2-R6中所代表或所含有之任何胺基,羟基和/或羧基 团 在该方法进行中被保护,该方法之后除去保护,或j) 为制 备式IA化合物,其中R6是基团NR7A1,其中R7是根据申请 专利范围第1项,A1如上而X1是S,使下式化合物其中R0 - R5是根据申请专利范围第1项而A1如上,与适当之还 原剂 反应,视需要R0,R2-R5和A1中所代表或所含有之任何 胺 基,羟基和/或羧基团在该方法进行中被保护,之后 除去 保护,或k)为制备式IB化合物,环化下式之羧酸其中R 1- R5,R7,X1,X2和Q是根据申请专利范围第1项,而L如上 ,视需要R2-R5和/或Q中所代表或所含有之任何胺基, 羟 基和/或羧基团在该方法进行中被保护,该方法之 后除去 保护,或l)为制备式IB化合物,环化下式之(硫)羧酸 其中 R1-R5,R7,X1,X2和Q是根据申请专利范围第1项,视需 要R2-R5和/或Q中所代表或所含有之任何胺基,羟基 和/ 或羧基团在该方法进行中被保护,该方法之后除去 保护, 或m)为制备式IB化合物,其中X1是-S-,在适当之环原 剂 下环化下式之醛其中R1-R5,R7,X2和Q根据申请专利范 围 第1项而Z3如上,视需要R2-R5和/或Q中所代表或所含 有 之任何胺基,羟基和/或羧基团在该方法进行中被 保护, 该方法之后除去保护,或n)为制备式IB化合物,其中X 2是 硫羰基,使下式之对应化合物其中X2是羰基,与产生 对应 之硫羰基衍生物之试剂反应,视需要R2-R5和/或Q中 所代 表或所含有之任何胺基,羟基和/或羧基团在该方 法进行 中被保护,该方法之后除去保护。o)为制备带有一 个酸性 和/或硷性取代基之式I化合物可接受之医药用盐 类,转 化该式I化合物成为该盐。或12.一种制备根据申请 专利范围第9项之式XVIII化合物的 方法,其包括使下式化合物其中R1是根据申请专利 范围第 1项,R03,R22,R31和R41是根据申请专利范围第9项,与 下式化合物反应其中R53和R63是根据申请专利范围 第9项 ,视需要R01,R2-R4和R6中所代表或所含有之任何胺基, 羟基和/或羧基团在该方法进行中被保护。13.根据 申请专利范围第1或2项之化合物,其系依根据申 请专利范围第11项之方法所制备。14.根据申请专 利范围第1或2项之化合物,其用作医药上 之活性物质,尤其是用作抗菌物质。 |
