| 主权项 |
1.下式I之化合物式中C7-C8键为一个双键或三键;当C 7- C8键为一个双键时,R1及R2各为低烷基或R2为卤素,或 当 C7-C8键为一个三键时,R1及R2各为低烷基;或R1及R2一 起为C3-C13次烷基,其中一个碳原子可为一个选自硫 、氧 及氮之杂原子取代;或R1及R2与相接之碳原子一起 形成一 芳环具有5-6个碳原子,或一杂芳环具有5-6个原子, 其中 R1或R2之一个原子为一个选自氧、氮及硫之杂原子 ,R1及 R2之其他原子为碳;及医药可接受盐、酯及醯胺。2 .根据申请专利范围第1项之化合物,其中C7-C8键为 一个 双键。3.根据申请专利范围第2项之化合物,其中R1 及R2一起为 C3-6次烷基,其中一个碳原子可为一个选自硫、氧 及氮之 杂原子取代。4.根据申请专利范围第3项之化合物, 其中R1及R2一起为 C3-6次烷基。5.根据申请专利范围第4项之化合物, 其为(2E,4E)-3-甲 基-5-(2-((E)-2-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)乙烯基) -1-环戊烯-1-基)-2,4-戊二烯酸;(2E,4E)-3-甲基-5-(2- (2-((E)-2-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)乙烯基)-1-环 己烯-1-基)-2,4-戊二烯酸;(2E,4E)-3-甲基-5-(2-((E)- 2-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)乙烯基)-1-环庚烯-1- 基)-2,4-戊二烯酸;及(2E,4E)-3-甲基-5-(2-((E)-2-(2, 6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)乙烯基)-1-环辛烯-1-基)-2, 4-戊二烯酸。6.根据申请专利范围第2项之化合物, 其中R1及R2与相接 之碳原子一起形成一芳环具有5-6个碳原子,或一杂 芳环 具有5-6个原子,其中R1或R2之一个原子为一个选自 氧、 氮及硫之杂原子,R1及R2之其他原子为碳。7.根据申 请专利范围第6项之化合物,其为(2E,4E)-3-甲 基-5-(2-(2-((E)-2-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)乙烯 基)-1-苯基)-2,4-戊二烯酸;(2E,4E)-3-甲基-5-(2-((E) -2-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)乙烯基)-3-吩基)-2 ,4-戊二烯酸;(2E,4E)-3-甲基-5-(3-((E)-2-(2,6,6-三 甲基-1-环己烯-1-基)乙烯基)-2-吩基)-2,4-戊二烯 酸 ;及(2E,4E)-3-甲基-5-(4-((E)-2-(2,6,6-三甲基-1-环 己烯-1-基)乙烯基)-3-吩基)-2,4-戊二烯酸。8.根据 申请专利范围第2项之化合物,其中R1及R2为低烷 基,可相同或不同。9.根据申请专利范围第8项之化 合物,其为(2E,4E,6Z,8E) -3,6,7-三甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2,4,6 ,8-壬四烯酸。10.根据申请专利范围第2项之化合物 ,其中R1及R2各为低 烷基或R2为卤素。11.根据申请专利范围第10项之化 合物,其为(全-E)-6-溴 -3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2,4,6,8 -壬四烯酸;(全-E)-6-碘-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基- 1-环己烯-1-基)-2,4,6,8-壬四烯酸;及(全-E)-6-氯-3,7 -二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2,4,6,8-壬 四烯酸。12.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中C7-C8键为一 个三键。13.根据申请专利范围第12项之化合物,其 中R1及R2一起 为C3-C13次烷基,其中一个碳原子可为一个选自硫、 氧及 氮之杂原子取代;或R1及R2与相接之碳原子一起形 成一芳 环具有5-6个碳原子,或一杂芳环具有5-6个原子,其 中R1 或R2之一个原子为一个选自氧、氮及硫之杂原子,R 1及R2 之其他原子为碳。14.根据申请专利范围第13项之 化合物,其中R1及R2一起 为C3-6次烷基。15.根据申请专利范围第14项之化合 物,其为(2E,4E)-3- 甲基-5-[2-(2,6,6-三甲基-1-环己-1-烯基乙炔基)-环戊- 1-烯基]-戊-2,4-二烯酸;及(2E,4E)-3-甲基-5-[2-(2,6, 6-三甲基-1-环己-1-烯基乙炔基)-环庚-1-烯基]-戊-2,4 - 二烯酸。16.根据申请专利范围第12项之化合物,其 中R1及R2与相 接之碳原子一起形成一芳环具有5-6个碳原子,或一 杂芳 环具有5-6个原子,其中R1或R2之一个原子为一个选 自氧 、氮及硫之杂原子,R1及R2之其他原子为碳。17.根 据申请专利范围第16项之化合物,其中该环系选自 吩、苯及啶。18.根据申请专利范围第17项之 化合物,其为(2E,4E)-3- 甲基-5-[2-(2,6,6-三甲基-1-环己-1-烯基乙炔基)-苯基] -戊-2,4-二烯酸。19.下式之化合物20.一种用于治疗 固态肿瘤、白血病或痤疮之医药组合物 ,包括根据申请专利范围第1项之化合物或其医药 可接受 盐、酯或醯胺及医药可接受惰性载剂。21.根据申 请专利范围第20项之医药组合物,用于局部施 用,其中该化合物存在于该组合物中之量为总组合 物重量 之0.05%至3%。22.一种用于治疗固态肿瘤、白血病或 痤疮以口服施用单 位剂型之医药组合物,包括第一种化合物,为其RAR 活 性之类视网醇;第二种化合物,为根据申请专利范 围第1 项之式I化合物,或其医药可接受盐、酯或醯胺,其 中第 一种化合物存在于该单位剂型中之量为10至50毫克 ,第二 种化合物存在于该单位剂型中之量为该第一种化 合物之量 之1至10倍。23.根据申请专利范围第1项之化合物, 系用作药剂,特别 是用以治疗固态肿瘤、白血病或痤疮。图式简单 说明:第 一图:HL-60细胞分化以全反式视黄酸(RA)、另一RAR 选 择性类视网醇(化合物A)及RXR选择性类视网醇(实例 4)诱 发。第二图:HL-60细胞分化以全反式视黄酸(RA)及实 例4 组合诱发。第三图:HL-60细胞分化以化合物A及实例 4组 合诱发。第四图:暴露于全反式RA或实例4之B细胞 培养物 并入之胸腺核。第五图:LPS所诱发之B细胞增殖 在培养 第3天以全反式RA及实例4单独及组合抑制。第六图 :LPS 所诱发之B细胞增殖在培养第4天以全反式RA及实例 4单独 及组合抑制。第七图:具有RAR活性之化合物(化 合物B) 及RXR选择性化合物(实例6)对乳癌细胞株之增强抗 增殖活 性。 |
