内向双环[2.2.1]庚-2-醇的酶促拆分及所衍生的药剂

摘要

用于内向降冰片光学拆分的胰脂酶介导酯交换方法；所衍生出的有光学活性的５－（３－（外向双环[２．２．１]庚－２－基氧）－４－甲氧基苯基）－３，４，５，６－四氢嘧啶－２（１Ｈ）－酮；分步方法及其中间体。

主权项

1.一种制备有光学活性的(2S)-内向双环〔2.2.1〕 庚-2-醇或(2R)-内向双环〔2.2.1〕庚-2-醇的方法， 该方法包括如下步骤： (a)在哺乳动物胰脂酶存在下，在基本无水的反应惰 性有机溶剂中进行外消旋内向双环〔2.2.1〕庚-2-醇和丁酸 2，2，2-三氯乙酯之间的部分酯交换反应，生成含有所述(2S)- 内向双环〔2.2.1〕庚-2-醇和(2R)-内向双环 〔2.2.1〕庚-2-醇丁酸酯的混合物，所述酶，其与基质的比率为 1至100摩尔百分比； (b)从所述混合物中分离出所述(2S)-内向双环 〔2.2.1〕庚-2-醇；或 从所述混合物中分离出所述(2R)-内向双环〔2.2.1〕 庚-2-醇丁酸酯，并用常规方法将其水解生成所述(2R)-内向 双环〔2.2.1〕庚-2-醇。