| 主权项 |
1.一种式I杂环化合物其中(i)A1为氮且A2,A3及A4为CH; 或(ii)A3为氮且A1,A2及A4为CH;及Ar是苯基,此苯基是 未经取代的或带有1个取代基,此等取代基选自(1-6C )烷 基,羟基(1-6C)烷基,羧基(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基羰 基(1-6C)烷基,(1-6C)烷基羰基氧基(1-6C)烷基,N-(1- 6C)烷基胺甲醯基(1-6C)烷基,羧基(1-6C)烷氧基,(2-6C )烯基,羧基(2-6C)烯基,(1-6C)烷氧基,羟基(1-6C)烷 氧基,(2-6C)烯基氧基(1-6C)烷基,(1-4C)烷氧基(1-6C) 烷基,(1-6C)烷氧基羰基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基,羧基 (1-6C)烷氧基(1-6C)烷基,羟基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基 ,(3-8C)环烷基(1-6C)烷基,啶基(1-6C)烷氧基(1-6C) 烷基,苯基(1-6C)烷氧基视所需带有羧基,卤素,(1-6C) 烷氧羰基,(1-6C)烷醯基,(1-6C)烷硫基,(1-6C)烷醯胺 基,啶基,二唑基视所需带有(1-4C)烷基,异唑 基 视所需带有(1-4C)烷基,嘧啶基及基团NRaRb其中Ra及Rb 独立选自氢及(1-6C)烷基或基团NRaRb一起形成吗福 环 ;此环含有W,X,Y及Z带有选自下列之取代基R1:(a)一 环其中W为氮;X为CH;Y为氮;及Z为CRy其中Ry为(1-4C) 烷氧基;且取代基R1为卤素或(1-4C)烷基;及(b)一环其 中W为CR2,其中R2为(1-4C)烷氧基;X为氮;Y为氮及Z为 CH;及取代基R1为卤素或(1-4C)烷基;或其医药上可接 受 之盐。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中Ar 是苯基,此 苯基是未经取代的或带有1个取代基,而此等取代 基系独 立选自甲基,乙基,丙基,异丙基,异丁基,三级丁基, 二级丁基,胺基甲基,2-胺基乙基,羟基甲基,1-羟基 乙 基,2-羟基乙基,3-羟基-2-甲基丙基,1-羟基-2-甲基丙 基,羧基甲基,1-羧基乙基,2-羧基乙基,2-羧基丙基, 2-羧基-2-甲基丙基,甲氧基羰基甲基,乙氧基羰基甲 基 ,1-(甲氧基羰基)乙基,2-(甲氧基羰基)乙基,1-(乙氧 基羰基)乙基,2-(乙氧基羰基)乙基,2-(甲氧基羰基) 丙 基,2-(乙氧基羰基)丙基,2-甲氧基羰基-2-甲基丙基,2 -丙氧基羰基-2-甲基丙基,乙醯氧基甲基,丙基羰基 氧基 甲基,新戊醯氧基甲基,3-乙醯氧基-2-甲基丙基,2-甲 基-3-新戊醯氧基丙基,羧基甲氧基,1-羧基乙氧基,2- 羧基乙氧基,2-羧基丙氧基,乙烯基,烯丙基,1-丙烯 基 ,2-丁烯基,N-甲基胺甲醯基氧基甲基,N-乙基胺甲醯 基 氧基甲基,N-丙基胺甲醯基氧基甲基,N-丁基胺甲醯 基氧 基甲基,2-甲基-N-乙基胺甲醯基氧基乙基,2-甲基-N- 丙 基胺甲醯基氧基乙基,2-甲基-N-丁基胺甲醯基氧基 乙基 ,2-甲基-3-(N-丙基胺甲醯基氧基)丙基,2-甲基-3-(N- 丁基胺甲醯基氧基)丙基,2-羧基乙烯基,3-羧基-1-丙 烯 基,4-羧基-2-丁烯基,甲氧基,乙氧基,丙氧基,异丙 氧基,丁氧基,羟基甲氧基,1-羟基乙氧基,2-羟基乙 氧 基,2-羟基-2-甲基丙氧基,2-羟基-1,1-二甲基乙氧基, 烯丙基氧基甲基,(2-甲基-2-丙烯基氧基)甲基,(3-甲 基 -3-丁烯基氧基)甲基,甲氧基甲基,乙氧基甲基,1-甲 氧 基乙基,2-甲氧基已基,2-乙氧基乙基,3-甲氧基丙基, (1-甲氧基羰基-1-甲基)乙氧基甲基,(1-乙氧基羰基-1 - 甲基)乙氧基甲基,甲氧基羰基甲氧基甲基,乙氧基 羰基 甲氧基甲基,(1-甲氧基羰基乙氧基)甲基,(1-乙氧基 羰 基乙氧基)甲基,羧基甲氧基甲基,(1-羧基-1-甲基)乙 氧 基甲基,(1-羧基乙氧基)甲基、(1-甲基-2-羟基乙氧 基) 甲基,(1,1-二甲基-2-羟基乙氧基)甲基,(2-羟基乙氧 基 )甲基,基氧基,4-羧氧基,1-苯基乙氧基,2-苯基 乙氧基,2-苯基丙氧基,3-苯基丙氧基,啶基甲氧基 甲 基,(2-啶基乙氧基)甲基,2-(啶基甲氧基)乙基, 氟 ,氯,溴,碘,甲氧基羰基,乙氧基羰基,丙氧基羰基, 甲醯基,乙醯基,丙醯基,丁醯基,异丁醯基,甲基硫 基 ,乙基硫基,甲醯胺基,乙醯胺基,丙醯胺基,异唑 基 ,1,2,4-二唑基,1,3,4-二唑基,啶基及嘧啶基, 及-NRaRb基团,其中Ra及Rb系独立选自氢, 甲基,乙基 ,丙基,异丙基,或基团NRaRb一起形成吗福环;此环 含有W,X,Y及Z及带有选自下列之取代基R1;(a)下述环 ,其中W是氮;X是CH;Y是氮;而Z是CRy,其中Ry是甲氧 基,乙氧基,丙氧基;而取代基R1是,氯,溴,碘,甲基 ,乙基;及(b)下述环,其中W是CRz,其中Rz是甲氧基或 乙氧基;X是氮;Y是氮及Z是CH;而取代基R1是氯,溴, 碘,甲基或乙基;或其医药上可接受的盐。3.根据申 请专利范围第1项之化合物,其中Ar为苯基,在 其对位以选自(1-4C)烷基,(1-4C)烷氧基,(1-4C)烷硫基 ,N,N-二(1-4C)烷胺基,羧基(1-4C)烷基,羧基(1-4C)烷 氧基,卤素,(2-4C)烯基,羟基(1-4C)烷基,(2-4C)烷醯 胺基,(2-4C)烷醯基,N-(1-4C)烷胺基,(1-4C)烷氧羰基 及(1-4C)烷氧(1-4C)烷基。4.根据申请专利范围第1项 之化合物,其中Ar基团是于对 位上被取代的苯基,取代基系选自啶基,嘧啶基, 二 唑基,3-甲基异唑-5-基,3-甲基-1,2,4-二唑-5-基 ,5-甲基-1,2,4-二唑-3-基,啶基(1-4C)烷氧基(1- 4C)烷基,(2-4C)烯基氧基(1-4C)烷基,(1-4C)烷氧基羰 基(1-4C)烷氧基(1-2C)烷基,羧基(1-4C)烷氧基(1-2C)烷 基,羟基(1-4C)烷氧基(1-2C)烷基,苯基(1-4C)烷氧基, 羟基(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基,羧基(1-4C)烷基,羧基(2 -4C)烯基,(1-4C)烷氧基羰基(1-4C)烷基,(1-4C)烷基羰 基氧基(1-4C)烷基,N-(1-4C)烷基胺甲醯基氧基(1-4C)烷 基,(3-6C)环烷基(1-4C)烷基,羧基(1-4C)烷氧基及羟基 (1-4C)烷氧基。5.根据申请专利范围第1项之化合物, 其中Ar基团是于对 位上被取代的苯基,取代基系选自(1-4C)烷基,(1-4C) 烷 氧基,(1-4C)烷基硫基,N,N-二(1-4C)烷基胺基及羧基(1 -4C)烷基。6.一种式II化合物其中Ar,W,X,Y,Z及R1均具 有根据申 请专利范围第1-5项中任一项所定义之任何意义;或 其医 药上可接受的盐。7.根据申请专利范围第6项之化 合物,其中含W,X,Y及Z 并带有R1的环是这样的环,其中W是氮;X是CH;Y是氮; 而Z是CRy,其中Ry是(1-4C)烷氧基;及R1是氢或(1-4C)烷 基。8.根据申请专利范围第7项之化合物,其中Ar是 带有对位 取代基的苯基,此对位取代基系选自(1-4C)烷基,羟 基(1 -4C)烷基,(2-6C)烯基,3-啶基,2-嘧啶基,1,3,4- 二唑基,1,2,4-二唑基,羟基(1-4C)烷氧基(1-2C)烷基 ,羟基(1-4C)烷氧基,(1-4C)烷基羰基氧基(1-4C)烷基, 羧基(1-4C)烷基,(2-4C)烷醯基,(3-6C)环烷基(1-2C)烷 基及(1-4C)烷氧基羰基(1-4C)烷基;及Ry是甲氧基,而R1 是甲基,氯基或溴基。9.如申请专利范围第1项之化 合物,其为:-2-(4-异丁基 苯基)-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)啶-3-磺醯胺;N -(5-氯-3-甲氧基-2-基)-2-(4-异丁基苯基)啶-3- 磺醯胺;2-[4-(1-羧基乙氧基)苯基]-N-(3-甲氧基-5-甲 基-2-基)啶-3-磺醯胺;2-(4-乙基苯基)-N-(3-甲 氧基-5-甲基-2-基)啶-3-磺醯胺;2-(4-三级丁基 苯基)-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)啶-3-磺醯胺;2 -[4-(3-羟基-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-甲氧基-5-甲基 -2-基)啶-3-磺醯胺;2-(4-乙醯基苯基)-N-(3-甲氧 基-5-甲基-2-基)啶-3-磺醯胺;2-[4-(1-羟基乙基 )苯基]-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)啶-3-磺醯胺; 2-(4-烯丙基苯基)-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)啶 - 3-磺醯胺;2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-甲氧 基-5-甲基-2-基)啶-3-磺醯胺;或其医药上可 接受 的盐。10.如申请专利范围第1项之化合物,其为:-N-( 3-甲氧基 -5-甲基-2-基)-2-(4-[3-啶基]苯基)啶-3-磺醯 胺;N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)-2-(4-[2-啶基]苯 基)啶-7-磺醯胺;N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)-2-( 4-[1,3,4-二唑-2-基]苯基)啶-3-磺醯胺;N-(3-甲氧 基-5-甲基-2-基)-2-(4-[1,2,4-二唑-3-基]苯基) 啶-3-磺醯胺;N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)-2-(4-[ 嘧啶-2-基]苯基)啶-3-磺醯胺;2-4-[(2-羟基乙氧基) 甲基]苯基-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)啶-3-磺 醯 胺;2-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-N-(3-甲氧基-5-甲基 -2-基)啶-3-磺醯胺;2-[4-(3-乙醯氧基-2-甲基丙基 )苯基]-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)啶-3-磺醯胺; 2-[4-(2-羧基丙基)苯基]-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基 )啶-3-磺醯胺;2-[4-(2-甲基丙醯基)苯基]-N-(3-甲氧 基-5-甲基-2-基)啶-3-磺醯胺;2-[4-(2-羧基-2- 甲基丙基)苯基]-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)啶- 3- 磺醯胺;2-(4-环丙基甲基苯基)-N-(3-甲氧基-5-甲基 -2-基)啶-3-磺醯胺及;2-[4-(2-丙氧基羰基-2-甲基 丙基)苯基]-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-基)啶-3-磺 醯 胺;或其医药上可接受的盐。11.根据申请专利范围 第1项之化合物,其中之盐系选自与 能供应生理上可接受的阳离子的硷所形成的盐,及 与对式 I化合物具有足够硷性之硷所形成的盐,以及与能 形成生 理上可接受的阴离子的酸所成的盐。12.一种用作 内皮细胞受体拮抗剂之医药组合物,其含有 根据申请专利范围第1项之式I化合物或其医药上 可接受的 盐及医药上可接受的稀释剂或载剂。13.一种制备 如申请专利范围第1项之式I化合物或其医药 上可接受的盐的方法,其特征在于:-a)去保护式III 化合 物,其中P为保护基;或b)使式VII之胺或其硷金属盐 与式 XI之卤化磺醯反应其中Hal为卤素基,或与式XIa之磺 酸酯 反应其中Re为缺电子的苯基;其中式I化合物可藉习 用官 能基互换转化成另一种式I化合物;然后可去除若 存在之 保护基;然后当需要式I化合物之医药上可接受的 盐时, 可与能供应医药上可接受的离子的酸或硷反应,或 以任何 其他习用盐形成程序获得;然后当需要光学活性形 式的式 I化合物时,可用光学活性起始物质进行前述(a)与(b )方 法之一,或解析外消旋形式的式I化合物,或用对掌 性担 体以色谱法分离成个别的异构物;且其中A1,A2,A3,A4 ,Ar,W,X,Y,Z及R1,除非另有说明,否则均具有如申 请专利范围第1-9项中任一项所定义之任何意义。 14.一种式III化合物其中A1,A2,A3,A4,Ar,W,X,Y ,Z及R1均具有如申请专利范围第 1-9项中任一项所 定义 之任何意义。 |
