新颖环类及含彼之充作因特格(integrin)抑制剂之医药组成物

摘要

本发明系关于式Ｉ之新颖的环类及其类环－（Ａ－Ｂ－Ｃ－Ｄ－Ａｒｇ） Ｉ其中Ａ及Ｂ为互相独立的Ａｌａ（丙胺酸），Ａｓｎ（天门冬醯胺酸），Ａｓｐ（天门冬胺酸），Ｃｙｓ（胱胺酸），Ｇｌｎ（麸醯胺酸），Ｇｌｕ（麸胺酸），Ｇｌｙ（甘胺酸），Ｈｉｓ（组胺酸），Ｉｌｅ（异白胺酸），ＬｅｕＰｈｅ（苯丙胺酸），Ｐｒｏ（脯胺酸），Ｓｅｒ（丝胺酸），Ｔｈｒ（稣胺酸），Ｔｒｐ（色胺酸），Ｔｙｒ（酪胺酸），或Ｖａｌ（缬胺酸），Ｃ为Ａｓｐ或Ａｓｐ（Ｏ－Ｃ14－烷基）以及Ｄ为Ｇｌｙ或Ａｌａ，所述的胺基酸基至有两个是以Ｄ型形态呈现。这些化物可做为为因特格（intergrin）抑制剂且特别可用于循环系统毛病的预防及治疗以及用于肿瘤治疗。

主权项

1.一种如下所示式I环胜化合物,环-(A-B-C-D-Arg) I其中A为Val,B为Phe,C为Asp或Asp(O-C1-4-烷基) 以及D为Gly或Ala,至少有两个所述的胺基酸基以D-形 呈 现,及其盐类。2.如申请专利范围第1项之化合物, 其系环-(D-Val-L-Phe -D-Asp-Gly-D-Arg)。3.如申请专利范围第1项之化合物, 其系环-(D-Val-D-Phe -D-Asp-Gly-L-Arg)。4.如申请专利范围第1项之化合物, 其系环-(D-Val-D-Phe -L-Asp-Gly-D-Arg)。5.如申请专利范围第1项之化合物, 其系环-(D-Val-D-Phe -D-Asp-L-Ala-D-Arg)。6.如申请专利范围第1项之化合物 ,其系环-(D-Val-D-Phe -D-Asp(OMe)-Gly-L-Arg)。7.一种制备如申请专利范围第1 项之化合物或其盐类之方 法,其特征为用溶剂分解剂或氢化剂将该化合物由 其酯或 醯胺释出,或特征在将式II之胜H-Z-OH其中Z为-A-B-C - D-Arg-,-B-C-D-Arg-A-,-C-D-Arg-A-B-,-D-Arg-A-B-C -或-Arg-A-B-C-D-,(其中,A,B,C与D如申请专利范围 第1项定义)或该胜的反应性衍生物以环化剂处 理,以及 /或是特征在式I之硷性或酸性化合物以酸或硷处 理而转 变成其盐类。8.一种用作为因特格(integrin)抑制剂 之医药组成物,其 特征为含有至少一个申请专利范围第1项之化合物 及/或 其生理可接受的盐类。9.如申请专利范围第1项之 化合物或其生理可接受性盐类 ,其系用作为因特格抑制剂。