氨磺酰取代的化合物、其制备方法、它们作为药物或诊断剂的用途以及含有它们的药物

摘要

本发明涉及式Ⅰ化合物:其中R(1)至R(8)和X具有权利要求书中描述的定义,该化合物可用于制备具有K⁺通道阻滞作用的药物,特别是在制备治疗或预防刺激胃酸分泌、胃滞疡和肠部溃疡、消化性食管炎、腹泻、包括心室和室上心律失常的所有类型的心律失常和再活动性心律失常的药物,以及在制备预防由心室纤颤引起的心脏猝死的药物。

主权项

1.式I化合物及其生理可接受的盐，其中： X为-[SO_0，1或2]-、-NR(9)-、-[CR(9)R(23)]-或-CO-；R(9)为氢或-(C_nH_2n)-R(10)； n为0、1、2、3、4、5、6、7或8； R(10)为氢，含3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，哌啶 基，1-吡咯烷基，N-吗啉代，N-甲基哌嗪子基，CF₃，C₂F₅或 C₃F₇； 其中基团C_nH_2n的CH₂-基团可被-O-、-C＝C-、-C≡C-、-CO-、 -CO-O-、-[SO_0，1或2]-或-NR(11)-替代； R(11)为氢、甲基或乙基； 或 R(10)为吡啶基，噻吩基，咪唑基或苯基，其中每个基团为未取代 或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF₃、甲基、甲氧基、氨磺酰、 甲磺酰和甲磺酰氨基的取代基取代； 或 R(9)与R(1)一起为一键； R(23)为氢，含1、2或3个碳原子的烷基，OH，含1、2或3 个碳原子的O-烷基，COOH，含1、2或3个碳原子的COO-烷基或 -CO-R(24)-； R(24)为氢、甲基或乙基； R(1)和R(2) 各自独立地为氢，CF₃，C₂F₅，C₃F₇，含1、2、3、4、5 或6个碳原子的烷基或苯基，其中每个基团为未取代或被1或2个选 自F、Cl、Br、I、CF₃、甲基、甲氧基、氨磺酰和甲磺酰的取代 基取代； 或 R(1)和R(2) 一起为含2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷 基链； R(3)为R(12)-C_aH_2a[NR(13)]_m-； R(12)为氢或含3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，CF₃， C₂F₅或C₃F₇； a为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； m为0或1； R(13)为氢或含1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基； 或 R(12)和R(13) 一起为含4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，其中亚烷基中 的CH₂基团可被-O-、-[SO_0，1或2]-、-CO-或-NR(11)-替代； R(11)为氢、甲基或乙基； R(4)为R(14)-C_rH_2r； r为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、 14、15、16、17、18、19或20； R(14)为氢，含3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，哌啶 基，1-吡咯烷基，N-吗啉代，N-甲基哌嗪子基，CF₃，C₂F₅， C₃F₇，吡啶基，噻吩基，咪唑基或苯基，其中每个基团为未取代或被1 或2个选自F、Cl、Br、I、CF₃、甲基、甲氧基、氨磺酰、甲磺 酰和甲磺酰氨基的取代基取代； 其中基团C_rH_2r的CH₂基团可被-O-、-C＝C-、-C≡C-、-CO-、 -CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO_0，1或2]-或-NR(11)-替代； 或 R(3)和R(4) 一起为含3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中亚 烷基链中的CH₂基团可被-O-、-[SO_0，1或2]-、-CO-或-NR(11)-替代； R(5)和R(6) 一起为-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-， -CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-，-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-，-CR(15)＝N-CR(17)＝N-， -CR(15)＝N-N＝CR(18)-，-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-S-CR(15)＝CR(16)-； R(15)、R(16)、R(17)和R(18) 各自独立地为氢，F，Cl，Br，I，含1、2、3或4个碳原 子的烷基，含3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，CN，CF₃， C₂F₅，C₃F₇，N₃，NO₂，-CONR(19)R(20)，-COOR(21)， R(22)-C_sH_2s-Z-或苯基，其中每个基团为未取代或被1或2个选自F、Cl、 Br、I、CF₃、甲基、甲氧基、氨磺酰和甲磺酰的取代基取代； R(19)和R(20) 各自独立地为氢或含1、2或3个碳原子的烷基； R(21)为氢，甲基，乙基，苯基或-C_uH_2u-NR(19)R(20)； u为2或3； 其中苯基为未取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF₃、 甲基、甲氧基、氨磺酰和甲磺酰的取代基取代； R(22)为氢，含3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基， -COOR(21)，噻吩基，咪唑基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，哌啶基， 1-吡咯烷基，N-吗啉代，N-甲基哌嗪子基，CF₃，C₂F₅，C₃F₇或苯 基，其中每个基团为未取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF₃、 甲基、甲氧基、氨磺酰或甲磺酰的取代基取代； s为0、1、2、3、4、5或6； Z为-[SO_0，1或2]-、-CO-、-SO₂-NR(11)、-SO₂-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-； R(7)为氢，羟基，含1、2、3或4个碳原子的烷氧基，含1、2、3 或4个碳原子的酰氧基，Cl，Br，F，含1、2、3或4个碳原子 的烷基； R(8)为氢或含1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基。