磺酰胺取代的稠合七元环化合物,它们作为药物的用途以及含有它们的药物制剂

摘要

本发明涉及式Ⅰ的化合物,其中X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、R(3)、R(4)和R(5)如权利要求书中所定义,其制备及用途,特别是在药物中的用途。该化合物影响由环腺苷酸(cAMP)打开的钾通道或I_Ks通道且尤其适于作为药物活性化合物,例如用于预防和治疗心血管疾病,特别是心率失常,用于治疗胃肠区的溃疡或用于治疗腹泻。

主权项

1.式I化合物或其生理上可容许的盐，其中：X1为-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，-CR(1)R(2)-，-NR(6)-，-CO-或-CR(1)R(7)-； R(1)和R(2)相互独立地为氢，CF₃，C₂F₅，C₃F₇，具有1、2、3、 4、5或6个碳原子的烷基，或苯基，它是未取代的或者被1或2个选自下 列取代基的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF₃，NO₂，CN，NH₂， OH，甲基，乙基，甲氧基，二甲氨基，氨磺酰，甲磺酰基和甲磺酰氨基； 或者 R(1)和R(2)一起为具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原 子的亚烷基链； R(6)为氢或-C_nH_2n-R(8)，其中基团C_nH_2n的CH₂基可被-O-、 -CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR(9)-或 -CONR(9)-代替；R(9)为氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；n为0、 1、2、3、4、5、6、7或8；R(8)为氢，CF₃，C₂F₅，C₃F₇，具有 3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，二甲氨基，二乙氨基，1-哌 啶基，1-吡咯烷基，4-吗啉基，4-甲基哌嗪-1-基，吡啶基，噻 吩基，咪唑基或苯基，其中吡啶基，噻吩基，咪唑基和苯基是未被取代的 或者被1或2个选自下列取代基的取代基所取代：F，Cl，Br，I， CF₃，NO₂，CN，NH₂，OH，甲基，乙基，甲氧基，二甲氨基，氨磺 酰，甲磺酰基和甲磺酰氨基； X2为-CR(1)R(2)-或-CR(2)R(10)-；或者 如果X3和X1为-CR(1)R(2)-，则X2也为-O-，-S-，-SO-，-SO₂-或-NR(6)-， 其中基团R(1)、R(2)和R(6)的定义如X1中所示，但与这些基团在X1中 的含义无关；R(10)与R(7)合起来为一根键； X3为-CR(1)R(2)-；或者 如果X2和X4为-CR(1)R(2)-，则X3也为-O-，-S-，-SO-，-SO₂-或-NR(6)-， 其中基团R(1)、R(2)和R(6)的定义如X1中所示，但与这些基团在X1中 的含义无关； X4为-CR(1)R(2)-，-NR(6)-，-NR(11)-，-CH(OR(30))-或-CR(2)R(11)-， 其中基团R(1)、R(2)和R(6)的定义如X1中所示，但与这些基团在X1中 的含义无关；R(30)为氢，具有1、2或3个碳原子的烷基或者具有1、2、 3或4个碳原子的酰基；R(11)与R(5)合起来为一根键； Y1、Y2、Y3和Y4相互独立地为-CR(12)-或N，其中基团Y1、Y2、 Y3和Y4中最多有2个可同时为N； 基团R(12)相互独立地为氢，F，Cl，Br，I，具有1、2、3、4 或5个碳原子的烷基，具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基， CN，CF₃，C₂F₅，C₃F₇，N₃，NO₂，-Z-C_mH_2m-R(13)或苯基，它是未 取代的或者被1或2个选自下列取代基的取代基所取代：F，Cl，Br， I，CF₃，NO₂，CN，NH₂，OH，甲基，乙基，甲氧基，二甲氨基， 氨磺酰，甲磺酰基和甲磺酰氨基；Z为-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、 -SO-、-SO₂-、-SO₂NR(14)-、-NR(14)-或-CONR(14)-；R(14)为氢或具有1、 2或3个碳原子的烷基；m为0、1、2、3、4、5或6；R(13)为氢， CF₃，C₂F₅，C₃F₇，具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基， -NR(15)R(16)，-CONR(15)R(16)，-OR(30a)，苯基，噻吩基，或具有1、2、 3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂环，其中苯基、噻吩基和 含N杂环是未被取代的或者被1或2个选自下列取代基的取代基所取代： F，Cl，Br，I，CF₃，NO₂，CN，NH₂，OH，甲基，乙基，甲氧 基，二甲氨基，氨磺酰，甲磺酰基和甲磺酰氨基； R(15)和R(16)相互独立地为氢或者具有1、2或3个碳原子的烷基； 或者R(15)和R(16)一起为4或5个亚甲基的链，其中CH₂基可被-O-、-S-、 -NH-、-N(CH₃)-或-N(苄基)-代替； R(30a)为氢，具有1、2或3个碳原子的烷基或者具有1、2、3或4 个碳原子的酰基；或者 Y1和Y2一起为硫原子，且在每种情况下Y3和Y4为-CR(12)-；基团R(12) 相互独立地如Y1、Y2、Y3、Y4所定义； R(3)为R(17)-C_xH_2x-NR(18)-或R(17)-C_xH_2x-，其中基团C_xH_2x中的CH₂基可被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO₂-或-NR(19)-代替；R(19)为氢，甲基或 乙基；R(17)为氢，甲基，具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基， CF₃，C₂F₅或C₃F₇；x为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； R(18)为氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；或者 如果x不小于3，则R(18)和R(17)一起为一根键；或者 R(3)为苯基，其未被取代或者被1或2个选自下列取代基的取代基所 取代：F，Cl，Br，I，CF₃，NO₂，CN，NH₂，OH，甲基，乙基， 甲氧基，二甲氨基，氨磺酰，甲磺酰基和甲磺酰氨基；或者 R(3)与R(4)一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链， 该亚烷基链中的CH₂基可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO₂-代替； R(4)为-C_rH_2r-R(20)，其中基团C_rH_2r中的CH₂基可被-O-、 -CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR(21)-或-CONR(21)-代替；R(21)为氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；r为 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、 15、16、17、18、19或20； R(20)为氢，甲基，CF₃，C₂F₅，C₃F₇，具有3、4、5、6、7或 8个碳原子的环烷基，-NR(22)R(23)，苯基，噻吩基，或具有1、2、3、 4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂环，其中苯基、噻吩基和含N杂环是未被取代的或者被1或2个选自下列取代基的取代基所取代：F， Cl，Br，I，CF₃，NO₂，CN，NH₂，OH，甲基，乙基，甲氧基， 二甲氨基，氨磺酰，甲磺酰基和甲磺酰氨基；R(22)和R(23)相互独立地为 氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；或者 R(22)和R(23)一起为4或5个亚甲基的链，其中CH₂基团可被-O-，-S-，-NH-， -N(CH₃)-或-N(苄基)-代替； R(5)为氢或者与R(11)合起来为一根键； 所有它们的立体异构形式及其以任何预期比例混合的混合物。