N－杂芳基吡啶磺酰胺衍生物及其作为内皮素拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的药物上有用化合物,其中A¹、A²、A³、A⁴、B¹、m、Ar、W、X、Y、Z和R¹有本文中定义的任何含义,及其药物上可接受的盐,和含有该化合物的医药组合物。这些新型化合物具有内皮素(endothelin)受体拮抗活性,可用于(例如)治疗这样的疾病或医学症状,其中提高或异常的内皮素水平发挥显著病因作用。本发明进一步涉及这些新型化合物的制造工艺,以及这些化合物在医学治疗上的用途。

主权项

1.式(I)的杂环化合物式中A¹、A²、A³和A⁴之一是氮，且A¹、A²、A³和A⁴中其余是CH；Ar是一个苯基，该苯基是无取代的或带有1个、2个或3个独立地选自下列的取代基：(1-6C)烷基，氨基(1-6C)烷基，羟基(16C)烷基，N-[(1-4C)烷基]氨基(1-6C)烷基，N，N-二(1-4C)烷基氨基(1-6C)烷基，羧基(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧羰基(1-6C)烷基，(1-6C)烷羰氧基(1-6C)烷基，氨基甲酰(1-6C)烷基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰(1-6C)烷基，二-N-(1-6C)烷基氨基甲酰(1-6C)烷基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰氧基(1-6C)烷基，羧基(1-6C)烷氧基，羧基(1-6C)烷硫基，(1-6C)烷氧羰基(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷氧羰基(1-6C)烷硫基，氨基甲酰(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基氨基甲酰(1-6C)烷氧基，二(1-6C)烷基氨基甲酰(1-6C)烷氧基，氨基甲酰(1-6C)烷硫基，(1-6C)烷基氨基甲酰(1-6C)烷硫基，二(1-6C)烷基氨基甲酰(1-6C)烷硫基，(2-6C)链烯基，羧基(2-6C)链烯基，(2-6C)链炔基，羧基(2-6C)链炔基，卤代(2-6C)烷基，三氟甲基，三氯甲基，三溴甲基，(1-6C)烷氧基，羟基(1-6C)烷氧基，二卤代(1-6C)烷氧基，三卤代(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯氧基(1-6C)烷基，(2-6C)链烯氧基，(1-4C)烷氧基(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧羰基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基，羧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基，羟基(16C)烷氧基(1-6C)烷基，(1-4C)烷硫基(1-6C)烷基，(1-4C)烷基亚磺酰(1-6C)烷基，(1-4C)烷基磺酰(1-6C)烷基，(1-4C)亚烷二氧基，(3-6C)环烷基，(3-8C)环烷基(1-6C)烷基，苯基，苯基(1-6C)烷基，苯氧基，苯基(1-6C)烷氧基，吡啶基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基，卤素，羟基，巯基，氰基，硝基，羧基，(1-6C)烷氧羰基，(2-6C)链烯氧羰基，苯氧羰基，苯基(1-6C)烷氧羰基，(1-6C)链烷酰，苯甲酰，(1-6C)烷硫基，(1-6C)烷基亚磺酰，(1-6C)烷基磺酰，苯硫基，苯亚磺酰，苯磺酰，(1-6C)链烷酰氨基，三氟乙酰，三氟乙酰氨基，N-[(1-4C)烷基]三氟乙酰氨基，苯甲酰氨基，N-[(1-4C)烷基]苯甲酰氨基，氨基甲酰，(1-4C)烷基氨基甲酰，二(1-4C)烷基氨基甲酰，苯基氨基甲酰，氨磺酰，N-(1-4C)烷基氨磺酰，N，N-二(1-4C)烷基氨磺酰，N-苯基氨磺酰，(1-6C)烷磺酰氨基，苯磺酰氨基，脲基，3-(1-6C)烷基脲基，3-苯基脲基，硫脲基，3-(1-6C)烷基硫脲基，3-苯基硫脲基，一个含有1、2、3或4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的五元杂环基，一个含有1、2或3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的六元杂环基，和一个-NRaRb基团，其中Ra和Rb独立地选自氢、(1-6C)烷基、苯基(1-4C)烷基和带有一个羧基、(1-6C)烷氧羰基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基氨基甲酰基或二(1-6C)烷基氨基甲酰基的(1-6C)烷基，或基团-NRaRb合在一起构成一个1-吡咯烷基、2-氧代-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧代-1-哌啶基、吗啉代或硫代吗啉代环；B¹是A¹、A²、A³或A⁴中一个碳原子上的一个任选取代基，选自(1-4C)烷基、卤素和(1-4C)烷氧基；m是0、1、2或3；含有W、X、Y和Z且带有取代基R¹的环选自：(a)一个环，其中W是氮；X是CH；Y是氮；Z是CRy，其中Ry是氢、卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基或三氟甲氧基；取代基R¹是氢、卤素、(1-4C)烷基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或乙炔基；(b)一个环，其中W是CRz，式中Rz是氢、卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基或三氟甲氧基；X是氮；Y是氮；Z是CH；取代基R¹是卤素、(1-4C)烷基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或乙炔基；和(c)一个环，其中W和X都是氮；Y是CH；Z是CRx，式中Rx是氢、卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基或三氟甲氧基；取代基R¹是卤素、(1-4C)烷基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或乙炔基；且其中Ar上一个取代基的所述苯基或苯或杂环基片段中任何一个都可以是无取代的或带有一个或两个独立地选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、卤素、氰基、羧基和三氟甲基的取代基；或其一种N-氧化物；或其一种药物上可接受的盐。