摘要 |
<p>L'invention concerne un procédé de préparation d'un oligonucléotide antisens ou d'un dérivé de ce dernier. Ce procédé consiste à sélectionner un acide nucléique cible, si nécessaire, en élucidant sa séquence. Il consiste aussi à générer l'oligonucléotide antisens lorsque les conditions suivantes sont remplies: L'oligonucléotide doit comprendre au moins 8 résidus. L'oligonucléotide doit comprendre au maximum douze éléments, qui peuvent former trois liaisons d'hydrogène avec les bases de cytosine. L'oligonucléotide ne doit pas contenir quatre éléments consécutifs ou plus, pouvant former trois liaisons d'hydrogène avec quatre bases de cytosine consécutives (CCCC) dans la molécule cible ou alternativement, quatre éléments consécutifs ou plus de GGGG. L'oligonucléotide ne contient pas 2 ou plusieurs séries de trois éléments consécutifs, pouvant former trois liaisons d'hydrogène chacun avec trois bases de cytosine consécutives (CCC) dans la molécule cible, ou alternativement 2 ou plusieurs séries de trois éléments consécutifs de GGG. Le rapport entre les résidus formant deux liaisons d'hydrogène par résidu (2H-liaison-R) avec la molécule cible et ces résidus formant trois liaisons d'hydrogène par résidu (3H-liaison-R) avec la molécule cible doit être défini par les spécifications suivantes: 3H-liaison-R/3H-liaison -R + 2H-liaison-R supérieur ou égal à 0,29. Le procédé consiste aussi à synthétiser l'oligonucléotide ainsi généré d'une manière connue en soi.</p> |